Acalabrutinib Cyffuriau Gwrth-ganser: Triniaeth ar gyfer CLL / SLL / MCL - AASraw
Mae AASraw yn cynhyrchu powdr Cannabidiol (CBD) ac Olew Hanfodol Cywarch mewn swmp!

Cyffuriau Gwrth-ganser Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. Adolygiadau Acalabrutinib
  3. Triniaeth Acalabrutinib (Defnyddir ar gyfer)
  4. Mecanwaith Gweithredu Acalabrutinib
  5. Beth yw sgîl-effeithiau posibl Acalabrutinib?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Ymchwil: Acalabrutinib Ar Drin lewcemia lymffocytig cronig (CLL)

 

Acalabrutinib Backgroud

Hyd yn hyn, defnyddiwyd acalabrutinib mewn treialon sy'n astudio triniaeth B-All, Myelofibrosis, Canser yr Ofari, Myeloma Lluosog, a Lymffoma Hodgkin, ymhlith eraill.

Ar 31 Hydref, 2017, cymeradwyodd yr FDA Calquence (acalabrutinib) a weinyddir ar lafar Astra Zeneca. Nododd yr atalydd Bruton Tyrosine Kinase (BTK) hwn ar gyfer trin lewcemia lymffocytig cronig, lymffoma lymffocytig bach, ac mewn cleifion sy'n oedolion â lymffoma Mantle Cell (MCL) sydd eisoes wedi derbyn o leiaf un therapi blaenorol.

Fe'i gelwir hefyd yn ACP-196, mae acalabrutinib hefyd yn cael ei ystyried yn atalydd BTK ail genhedlaeth oherwydd iddo gael ei gynllunio'n rhesymol i fod yn fwy grymus a dewisol nag ibrutinib, y disgwylir iddo yn ddamcaniaethol ddangos llai o effeithiau andwyol oherwydd effeithiau bystander cyn lleied â phosibl ar dargedau heblaw BTK.

Serch hynny, cymeradwywyd acalabrutinib o dan lwybr cymeradwyo carlam yr FDA, sy'n seiliedig ar gyfradd ymateb gyffredinol ac yn hwyluso cymeradwyaeth gynharach i feddyginiaethau sy'n trin cyflyrau difrifol neu / ac sy'n llenwi angen meddygol heb ei ddiwallu yn seiliedig ar ddiweddbwynt dirprwyol. Gall cymeradwyaeth barhaus ar gyfer yr arwydd a dderbynnir ar hyn o bryd acalabrutinib fod yn amodol ar ddilysu parhaus a disgrifiad o fudd clinigol mewn treialon cyfaddawdu.

At hynny, rhoddodd yr FDA ddynodiadau Adolygiad Blaenoriaeth meddyginiaeth a Therapi Torri Newydd. Derbyniodd hefyd ddynodiad Cyffuriau Amddifad, sy'n darparu cymhellion i gynorthwyo ac annog datblygiad cyffuriau ar gyfer clefydau prin. Ar yr adeg hon, mae mwy na 35 o dreialon clinigol ar draws 40 gwlad gyda mwy na 2500 o gleifion ar y gweill neu wedi'u cwblhau mewn perthynas ag ymchwil bellach i ddeall yn well ac ehangu defnydd therapiwtig acalabrutinib 5.

 

Acalabrutinib adolygiadau

Acalabrutinib (CAS:1420477-60 6-), sy'n cael ei farchnata o dan y tradename o Calquence® yn yr UD a Chanada, yn atalydd moleciwl bach ail genhedlaeth o tyrosine kinase (BTK) Bruton. Ar weinyddiaeth lafar, mae acalabrutinib yn rhwymo ac yn atal gweithgaredd BTK yn anadferadwy sy'n atal actifadu celloedd B a signalau wedi'u cyfryngu gan gell B. Mae'r weithred hon yn arwain at atal twf celloedd B malaen sy'n gor-bwysleisio BTK. Mae angen BTK ar gyfer signalau celloedd B, mae'n chwarae rhan allweddol wrth aeddfedu celloedd B, ac mae'n cael ei or-bwysleisio mewn nifer o falaenau celloedd B, gan gynnwys CLL / SLL. Mae mynegiant BTK mewn celloedd tiwmor yn gysylltiedig â mwy o amlhau a goroesi. Fel atalydd BTK ail genhedlaeth, cynlluniwyd acalabrutinib i wneud y mwyaf o'r effaith ar BTK a lleihau gweithgaredd y tu allan i'r targed ar TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (derbynnydd ffactor twf epidermaidd), ac ITK (interleukin-2-inducible T- cell kinase). Nid oes gan atalydd BTK y genhedlaeth gyntaf, ibrutinib (Imbruvica), y penodoldeb hwn sy'n arwain at nifer uwch o effeithiau andwyol. Yn ogystal â CLL / SLL, cymeradwyir acalabrutinib ar gyfer lymffoma Mantle Cell (MCL). Mae Canllawiau'r Rhwydwaith Canolfannau Canser Cenedlaethol (NCCN) yn rhestru acalabrutinib gyda neu heb obinituzumab fel therapi llinell gyntaf ar gyfer CLL / SLL yn ogystal â phriodol i'w ddefnyddio mewn CLL atglafychol neu anhydrin (R / R).

 

Acalabrutinib Triniaeth (Defnyddir ar gyfer)

Defnyddir Acalabrutinib i drin pobl â lymffoma celloedd mantell (MCL; canser sy'n tyfu'n gyflym ac sy'n cychwyn yng nghelloedd y system imiwnedd) sydd eisoes wedi cael eu trin ag o leiaf un feddyginiaeth cemotherapi arall.

Defnyddir Acalabrutinib ar ei ben ei hun neu gydag obinutuzumab (Gazyva) i drin lewcemia lymffocytig cronig (CLL; math o ganser sy'n dechrau yn y celloedd gwaed gwyn) a lymffoma lymffocytig bach (SLL: math o canser mae hynny'n dechrau yn y celloedd gwaed gwyn).

Mae Acalabrutinib mewn dosbarth o feddyginiaethau o'r enw atalyddion kinase. Mae'n gweithio trwy rwystro gweithred y protein annormal sy'n arwydd o gelloedd canser i luosi. Mae hyn yn helpu i atal celloedd canser rhag lledaenu.

 

Acalabrutinib Mecanwaith Of Aeithredu

Mae lymffoma Mantle Cell (MCL) yn fath prin ond ymosodol o lymffoma di-Hodgkin B-cell (NHL) gyda prognosis gwael. Yn dilyn hynny, mae ailwaelu yn gyffredin mewn cleifion MCL ac yn y pen draw mae'n cynrychioli dilyniant afiechyd.

Mae lymffoma yn digwydd pan fydd lymffocytau system imiwnedd yn tyfu ac yn lluosi'n afreolus. Gall lymffocytau canseraidd o'r fath deithio i lawer o rannau o'r corff, gan gynnwys y nodau lymff, y ddueg, mêr esgyrn, gwaed ac organau eraill lle gallant luosi a ffurfio màs (iau) o'r enw tiwmor. Un o'r prif fathau o lymffocytau sy'n gallu datblygu'n lymffomau canseraidd yw lymffocytau B (celloedd B) y corff ei hun.

Mae Bruton Tyrosine Kinase (BTK) yn foleciwl signalau o'r derbynnydd antigen cell B a llwybrau derbynnydd cytocin. Mae signalau BTK o'r fath yn achosi actifadu llwybrau sy'n angenrheidiol ar gyfer amlhau celloedd B, masnachu pobl, chemotaxis ac adlyniad.

Mae Acalabrutinib yn atalydd moleciwl bach o BTK. Mae acalabrutinib a'i metabolyn gweithredol, ACP-5862, yn gweithredu i ffurfio bond cofalent gyda gweddillion cystein (Cys481) yn safle gweithredol BTK, gan arwain at atal gweithgaredd ensymatig BTK. O ganlyniad, mae acalabrutinib yn atal actifadu BTK-gyfryngol i lawr yr afon. proteinau signalau CD86 a CD69, sydd yn y pen draw yn atal gormodedd a goroesiad celloedd B malaen.

Tra bod ibrutinib yn cael ei gydnabod yn nodweddiadol fel atalydd BTK o'r radd flaenaf, mae acalabrutinib yn cael ei ystyried yn atalydd BTK ail genhedlaeth yn bennaf oherwydd ei fod yn dangos detholusrwydd a gwaharddiad uwch o weithgaredd wedi'i dargedu BTK tra bod ganddo IC50 llawer mwy neu fel arall bron ddim gwaharddiad ar y gweithgareddau kinase o ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, ac YES1.

Mewn gwirionedd, cynlluniwyd acalabrutinib yn rhesymol i fod yn fwy grymus a dewisol nag ibrutinib, gan ddangos llai o effeithiau andwyol - mewn theori - oherwydd bod y cyffur wedi lleihau i'r eithaf o'r targed.

 

Beth yw sgîl-effeithiau posibl Acalabrutinib?

Gall Acalabrutinib achosi sgîl-effeithiau difrifol, gan gynnwys:

Gall heintiau difrifol ddigwydd yn ystod triniaeth gydag Acalabrutinib a gallant arwain at farwolaeth. Efallai y bydd eich darparwr gofal iechyd yn rhagnodi rhai meddyginiaethau os oes gennych risg uwch o gael heintiau. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd ar unwaith os oes gennych unrhyw arwyddion neu symptomau haint, gan gynnwys twymyn, oerfel, neu symptomau tebyg i ffliw.

Gall problemau gwaedu (hemorrhage) ddigwydd yn ystod triniaeth gydag Acalabrutinib a gallant fod yn ddifrifol a gallant arwain at farwolaeth. Efallai y bydd eich risg o waedu yn cynyddu os ydych chi hefyd yn cymryd meddyginiaeth deneuach gwaed. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd os oes gennych unrhyw arwyddion neu symptomau gwaedu, gan gynnwys gwaed yn eich carthion neu garthion du (yn edrych fel tar), wrin pinc neu frown, gwaedu annisgwyl neu waedu sy'n ddifrifol neu na allwch reoli, chwydu gwaed neu chwydu hynny yn edrych fel tir coffi, peswch gwaed neu geuladau gwaed, pendro, gwendid, dryswch, newidiadau yn eich araith, cur pen sy'n para am amser hir, neu gleisiau neu farciau croen coch neu borffor

Gostyngiad yn y cyfrif celloedd gwaed. Mae llai o gyfrifiadau gwaed (celloedd gwaed gwyn, platennau, a chelloedd gwaed coch) yn gyffredin ag Acalabrutinib, ond gallant hefyd fod yn ddifrifol. Dylai eich darparwr gofal iechyd wneud profion gwaed i wirio eich cyfrif gwaed yn rheolaidd yn ystod triniaeth gydag Acalabrutinib.

Ail ganserau cynradd. Mae canserau newydd wedi digwydd mewn pobl yn ystod triniaeth gydag Acalabrutinib, gan gynnwys canserau'r croen neu organau eraill. Bydd eich darparwr gofal iechyd yn eich gwirio am ganserau croen yn ystod triniaeth gydag Acalabrutinib. Defnyddiwch amddiffyniad haul pan fyddwch y tu allan yng ngolau'r haul.

Mae problemau rhythm y galon (ffibriliad atrïaidd a fflutter atrïaidd) wedi digwydd mewn pobl sy'n cael eu trin ag Acalabrutinib. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd os oes gennych unrhyw un o'r arwyddion neu'r symptomau canlynol: curiad calon cyflym neu afreolaidd, pendro, teimlo'n wangalon, anghysur yn y frest, neu fyrder anadl

Mae sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin Acalabrutinib yn cynnwys cur pen, dolur rhydd, poen yn y cyhyrau a'r cymalau, haint y llwybr anadlol uchaf, a chleisio.

Nid yw'r rhain i gyd yn sgîl-effeithiau posibl Acalabrutinib. Ffoniwch eich meddyg am gyngor meddygol am sgîl-effeithiau. Efallai y byddwch yn riportio sgîl-effeithiau i FDA yn 1-800-FDA-1088.

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib V.S Ibrutinib

Mae BTK yn chwarae rhan allweddol yn y llwybr signalau derbynnydd celloedd B; mae acalabrutinib yn rhwymo'n anadferadwy i BTK ac yn atal ei weithgaredd. Dyluniwyd y cyffur fel atalydd BTK a allai fod yn fwy dewisol, mewn ymgais i liniaru rhai o'r gwenwyndra sy'n cyfyngu ar driniaeth a welir yn aml gyda ibrutinib. Yn ôl Dr. Brown, “Acalabrutinib yw atalydd dewis BTK i bobl â chomorbidities, yn enwedig materion cardiaidd.”

Mae'r data effeithiolrwydd yn edrych yn debyg rhwng acalabrutinib ac ibrutinib, er bod dilyniant yn hirach gydag ibrutinib, parhaodd Dr. Brown. Felly, mae'r gwahaniaeth allweddol rhwng y cyffuriau yn eu proffiliau sgîl-effaith. Mae Ibrutinib yn tueddu i gael ei oddef yn waeth mewn cleifion hŷn ac mae'n gysylltiedig â chyfraddau uchel o ffibriliad atrïaidd a gorbwysedd. “Mae Acalabrutinib yn cael ei oddef yn llawer gwell [nag ibrutinib], felly rwy'n ei ddefnyddio'n ffafriol, yn enwedig yn fy nghleifion hŷn,” meddai.

Roedd cymeradwyaeth y cyffur yn CLL, a roddwyd ym mis Tachwedd 2019, yn seiliedig ar ddata diogelwch ac effeithiolrwydd o ddadansoddiadau dros dro o dreial ELEVATE-TN ar gleifion â CLL heb ei drin o'r blaen a threial ASCEND cleifion â CLL. ailwael neu anhydrin yn y ddau dreial, acalabrutinib dangos goroesiad gwell heb ddilyniant o'i gymharu â therapi safonol, a phroffil goddefgarwch ffafriol. Yn y treial ELEVATE-TN, yn benodol, roedd acalabrutinib ynghyd ag obinutuzumab ac wrth i monotherapi leihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 90% ac 80%, yn y drefn honno.

“Mae goddefgarwch yn parhau i fod yn broblem yn nhirwedd triniaeth gyfredol CLL, a allai fod angen therapi parhaus am nifer o flynyddoedd,” meddai Jeff Sharman, MD, Cyfarwyddwr Ymchwil yn Willamette Valley Canser Sefydliad, Cyfarwyddwr Meddygol Ymchwil Haematoleg ar gyfer Rhwydwaith Oncoleg yr UD, ac awdur arweiniol treial ELEVATE-TN, mewn datganiad i'r wasg. “Yn y treialon ELEVATE-TN ac ASCEND gan gymharu [acalabrutinib] â threfnau triniaeth a ddefnyddir yn gyffredin, dangosodd [acalabrutinib] welliant ystyrlon yn glinigol mewn goroesiad di-ddilyniant mewn cleifion ar draws sawl lleoliad, wrth gynnal ei broffil goddefgarwch a diogelwch ffafriol.”

 

Ymchwil: Acalabrutinib Ar Drin Lewcemia lymffocytig cronig (CLL)  

(1) Lewcemia lymffocytig cronig (CLL)

Lewcemia lymffocytig cronig Mae (CLL), y lewcemia oedolion mwyaf cyffredin, yn neoplasm clonal sy'n cynnwys celloedd B bach monomorffig sy'n cyd-bwysleisio CD5 a CD23. Mae tirwedd triniaeth CLL wedi newid yn ddramatig yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Mae cyffuriau sy'n targedu proteinau yn llwybr derbynnydd antigen celloedd B (BCR), fel ibrutinib, wedi dangos gwelliant mewn goroesiad di-ddilyniant a goroesiad cyffredinol, gan gynnwys mewn cleifion â chlefyd risg uchel. Er bod y cyffuriau hyn wedi chwyldroi'r patrwm triniaeth mewn cleifion â CLL, gall amlygiad triniaeth a dwyster ag ibrutinib fod yn gyfyngedig oherwydd y proffil sgîl-effaith a gwenwyndra sy'n gysylltiedig â thriniaeth. Datblygwyd Acalabrutinib, atalydd tyrosine kinase (BTK) ail genhedlaeth a mwy dewisol, i sicrhau'r effeithiolrwydd mwyaf posibl wrth leihau digwyddiadau niweidiol cysylltiedig ag ibrutinib y rhagdybiwyd eu bod yn eilradd i effeithiau y tu allan i'r targed ibrutinib. Bydd yr adolygiad hwn yn crynhoi'r datblygiad, y gwerthusiad cyn-glinigol, a'r treialon clinigol allweddol sydd wedi dangos proffil effeithiolrwydd a gwenwyndra acalabrutinib yn CLL.

 

(2) Astudiaethau Preclinical o Acalabrutinib yn CLL

Dangosodd sawl astudiaeth preclinical effeithiolrwydd acalabrutinib ar ataliad BTK. Pan gafodd ei brofi ar waed cyfan dynol, roedd gan acalabrutinib ataliad BTK equipotent o'i gymharu ag ibrutinib. Canfuwyd bod Ibrutinib yn achosi mwy o apoptosis o gelloedd CLL o'i gymharu ag acalabrutinib, y gellid ei egluro gan effeithiau ibrutinib y tu allan i'r targed. Cafodd Acalabrutinib lai o effaith ar gelloedd T iach sy'n debygol oherwydd ei ddetholusrwydd o'i gymharu ag ibrutinib.

Gwerthuswyd effeithiau gwrth-tiwmor acalabrutinib mewn dau fodel CLL murine: model trosglwyddo mabwysiadol TCL1 a model CLL dynol xenograffig. Dangoswyd bod Acalabrutinib yn atal signalau BCR ac roedd triniaeth ag acalabrutinib yn gysylltiedig â chynnydd sylweddol mewn goroesiad o'i gymharu â llygod heb eu trin (canolrif 81 diwrnod o'i gymharu â 59 diwrnod, p = 0.02). Achosodd Acalabrutinib ostyngiad sylweddol mewn celloedd amlhau a chyfanswm baich tiwmor yn y ddueg.

Mae rhyngweithio Acalabrutinib â gwrthgyrff monoclonaidd gwrth-CD20 hefyd wedi'i werthuso. Gall Ibrutinib ymyrryd â nifer o fecanweithiau gweithredu'r gwrthgyrff gwrth-CD20 sy'n atal cytotoxicity cellog a phagocytosis sy'n dibynnu ar wrthgorff a allai leihau eu heffaith gwrth-tiwmor. Gwerthusodd Golay et al effeithiau acalabrutinib ar cytotoxicity cellog a phagocytosis sy'n ddibynnol ar wrthgorff. a chanfu nad oedd yn ymyrryd â'r prosesau hyn, yn debygol oherwydd effeithiau lleiaf acalabrutinib y tu allan i'r targed. Er nad yw'r cyfuniad o acalabrutinib â gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD20 wedi'i astudio mewn model in vivo, sawl cam 2 a cham. Mae 3 astudiaeth yn barhaus neu wedi'u cwblhau sy'n dangos effeithiolrwydd acalabrutinib mewn cyfuniad â gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD20.

Astudiwyd cyfuniadau acalabrutinib eraill mewn modelau in vitro ac in vivo. Cyfunwyd Acalabrutinib ag atalydd PI3Kdelta (ACP-319) mewn model CLL murine a dangosodd ostyngiad mwy yn amlder tiwmor, signalau NF-KB a mynegiant BCL-xL a MCL-1 o gymharu â samplau monotherapi.Blood a gafwyd gan gleifion CLL Cafodd nad oedd wedi cofrestru mewn treial clinigol ei drin ag acalabrutinib a venetoclax. Dangoswyd bod y cyfuniad hwn wedi cynyddu apoptosis o'i gymharu â'r naill gyffur yn unig, gan awgrymu perthynas synergaidd debyg i'r un a welwyd gydag ibrutinib a venetoclax. Dangosodd arbrawf in vivo dilynol oroesiad hir mewn llygod a gafodd eu trin ag acalabrutinib a venetoclax o gymharu â'r naill gyffur yn unig.

 

(3) Casgliadau

I grynhoi, mae'r astudiaethau a ddisgrifiwyd yn dangos bod gan acalabrutinib effeithiolrwydd sylweddol wrth drin CLL, yn driniaeth naïf ac yn anhydrin atglafychol. Nid yw'n eglur a yw'r effeithiolrwydd yn gyfwerth neu'n well nag ibrutinib ac mae astudiaethau'n parhau mewn ymgais i gymharu'r asiantau hyn ymhellach. Er bod gwenwyndra clasurol sy'n gysylltiedig â BTK fel gwaedu neu ddigwyddiadau ffibriliad atrïaidd yn ddigwyddiadau cymharol anaml, acalabrutinib mae ganddo broffil AE unigryw, yn enwedig cur pen, sy'n gofyn am fonitro ac arbenigedd gofalus yn ofalus. Bydd data o astudiaethau parhaus sy'n gwerthuso cyfuniadau ag acalabrutinib yn helpu i ddiffinio ymhellach ei rôl wrth reoli CLL. Yn olaf, gyda chymeradwyaeth FDA, bydd profiad yn y byd go iawn gydag acalabrutinib yn helpu i ddiffinio'r proffil gwenwyndra ymhellach.

 

Cyfeirnod

[1] Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD. Prosiect Orbis: Mae FDA yn cymeradwyo acalabrutinib ar gyfer CLL a SLL. Ar gael yn https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Cyrchwyd Ebrill 29, 2020.

[2] Sharman YH, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: Astudiaeth Cam 3 o acalabrutinib wedi'i gyfuno ag obinutuzumab neu ar ei ben ei hun yn erbyn obinutuzumab ynghyd â chlorambucil mewn cleifion â lewcemia lymffocytig cronig naïf triniaeth. Gwaed 2019; 134 (cyflenwad 1): 31.

[3] Datganiad i'r Wasg AstraZeneca. Calquence wedi'i gymeradwyo yn yr UD ar gyfer cleifion sy'n oedolion â lewcemia lymffocytig cronig. Ar gael yn https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Cyrchwyd Ebrill 29, 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab ynghyd â chlorambucil mewn cleifion â CLL a chyflyrau cydfodoli. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. Astudiaeth cam 2 ar hap yn cymharu acalabrutinib gyda neu heb obinutuzumab wrth drin cleifion risg uchel cam cynnar â Lewcemia Lymffocytig Cronig (CLL) neu Lymffoma Lymffocytig Bach (SLL). Gwaed. 2019; 134 (Supplement_1): 4306. doi: 10.1182 / gwaed-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Gwerthusiad ffarmacodynamig o acalabrutinib mewn cleifion atglafychol / anhydrin a thriniaeth-naïf â Lewcemia Lymffocytig Cronig (CLL) yng nghyfnod 1/2 Astudiaeth ACE-CL-001. Gwaed. 2017; 130 (Atodiad1): 1741. doi: 10.1182 / gwaed.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib yn erbyn ofatumumab mewn lewcemia lymffoid cronig a gafodd ei drin o'r blaen. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Mae swyddogaeth tyrosine kinase (BTK) Bruton yn bwysig i ddatblygiad ac ehangu lewcemia lymffocytig cronig (CLL). Gwaed. 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / gwaed-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Lewcemia lymffocytig cronig. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Effeithlonrwydd parhaus a dilyniant clinigol manwl o driniaeth ibrutinib llinell gyntaf mewn cleifion hŷn â lewcemia lymffocytig cronig: canlyniadau cyfnod 3 estynedig o RESONATE-2. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] SEM Herman, Montraveta A, Niemann CU, et al. Mae atalydd Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ACP-196 yn dangos gweithgaredd clinigol mewn dau fodel llygoden o lewcemia lymffocytig cronig. Gwaed. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / gwaed.V126.23.2920.2920.

 

 

1 hoff bethau
Views 143

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.