Straeon Llwyddiant Cabozantinib Ar Drin Caner - AASraw
Mae AASraw yn cynhyrchu powdr Cannabidiol (CBD) ac Olew Hanfodol Cywarch mewn swmp!

Cabozantinib

 

    1. Disgrifiad Cabozantinib
    2. Mecanwaith Gweithredu Cabozantinib
    3. Sgîl-effeithiau Cabozantinib
    4. Datblygiad Diweddaraf Cabozantinib
    5. Straeon Llwyddiant Triniaeth Cabozantinib
    6. Crynodeb

 

Cabozantinib Disgrifiad

Cabozantinib (CAS:849217-68 1-) yn cael ei ddefnyddio i drin canser datblygedig yr arennau, weithiau mewn cyfuniad â meddyginiaeth arall o'r enw nivolumab. Defnyddir cabozantinib hefyd i drin canser yr afu mewn pobl sydd wedi cael eu trin â sorafenib o'r blaen. Defnyddir cabozantinib i drin canser y thyroid sydd wedi lledu i rannau eraill o'r corff. Gellir defnyddio cabozantinib hefyd at ddibenion nad ydynt wedi'u rhestru yn y canllaw meddyginiaeth hwn.

 

Cabozantinib Mecanwaith Gweithredu

Mae therapi wedi'i dargedu yn ganlyniad tua 100 mlynedd o ymchwil sy'n ymroddedig i ddeall y gwahaniaethau rhwng celloedd canser a chelloedd arferol. Hyd yma, mae triniaeth canser wedi canolbwyntio'n bennaf ar ladd celloedd sy'n rhannu celloedd yn gyflym oherwydd un nodwedd o gelloedd canser yw eu bod yn rhannu'n gyflym. Yn anffodus, mae rhai o'n celloedd arferol yn rhannu'n gyflym hefyd, gan achosi sgîl-effeithiau lluosog.

Mae'r therapi wedi'i dargedu yn ymwneud â nodi nodweddion eraill celloedd canser. Mae gwyddonwyr yn chwilio am wahaniaethau penodol yn y celloedd canser a'r celloedd arferol. Defnyddir y wybodaeth hon i greu therapi wedi'i dargedu i ymosod ar y celloedd canser heb niweidio'r celloedd arferol, gan arwain at lai o sgîl-effeithiau. Mae pob math o therapi wedi'i dargedu yn gweithio ychydig yn wahanol ond mae pob un yn ymyrryd â gallu'r gell canser i dyfu, rhannu, trwsio a / neu gyfathrebu â chelloedd eraill.

Mae gwahanol fathau o therapïau wedi'u targedu, wedi'u diffinio mewn tri chategori eang. Mae rhai therapïau wedi'u targedu yn canolbwyntio ar gydrannau a swyddogaeth fewnol y gell canser. Mae'r therapïau wedi'u targedu yn defnyddio moleciwlau bach a all fynd i mewn i'r gell ac amharu ar swyddogaeth y celloedd, gan achosi iddynt farw. Mae yna sawl math o therapi wedi'i dargedu sy'n canolbwyntio ar rannau mewnol y celloedd. Derbynyddion targed targed therapïau eraill sydd ar y tu allan i'r gell. Gelwir therapïau sy'n targedu derbynyddion hefyd yn wrthgyrff monoclonaidd. Mae atalyddion antiangiogenesis yn targedu'r pibellau gwaed sy'n cyflenwi ocsigen i'r celloedd, ac yn y pen draw yn achosi'r celloedd i faenu.

Mae Cabozantinib yn therapi wedi'i dargedu sy'n targedu ac yn rhwymo i'r derbynyddion ac ataliadau tyrosine kinase gweithgaredd cinases tyrosine lluosog, gan gynnwys RET, MET, a VEGF ar wyneb y gell. Trwy rwymo i'r derbynyddion hyn, mae cabozantinib yn blocio llwybrau pwysig sy'n hyrwyddo rhaniad celloedd.

Mae ymchwil yn parhau i nodi pa ganserau y gellir eu trin orau gyda therapïau wedi'u targedu ac i nodi targedau ychwanegol ar gyfer mwy o fathau o ganser.

 

Cabozantinib Effeithiau Ochr

Cael cymorth meddygol brys os oes gennych arwyddion o adwaith alergaidd: gwenynod; anadlu anodd; chwydd eich wyneb, gwefusau, tafod neu wddf.

Gall cabozantinib achosi tylliad (twll neu ddeigryn) neu ffistwla (tramwyfa annormal) yn eich stumog neu'ch coluddion. Ffoniwch eich meddyg os oes gennych boen stumog difrifol, neu os ydych chi'n teimlo eich bod chi'n tagu ac yn gagio wrth fwyta neu yfed.

Ffoniwch eich meddyg ar unwaith os oes gennych:

Cur pen difrifol, golwg aneglur, curo yn eich gwddf neu'ch clustiau;

Chwydu, dolur rhydd, neu rwymedd sy'n ddifrifol ac yn barhaus;

▪ Chwyddo yn eich dwylo, breichiau, coesau neu draed;

Cleisio neu waedu hawdd (gwefusau trwyn, deintgig yn gwaedu, gwaedu mislif trwm, neu unrhyw waedu na fydd yn dod i ben);

Stolion gwaedlyd neu darry, peswch â mwcws gwaedlyd neu chwydu sy'n edrych fel tir coffi;

Clefyd melyn (melynu'r croen neu'r llygaid);

▪ Poen, pothelli, gwaedu, neu frech ddifrifol yng nghledrau eich dwylo neu wadnau eich traed;

▪ Dryswch, problemau meddwl, gwendid, newidiadau i'r golwg, trawiad;

▪ Teimlad pen ysgafn, fel y byddech chi'n pasio allan;

▪ Poen ên neu fferdod, deintgig coch neu chwyddedig, dannedd rhydd, neu iachâd araf ar ôl gwaith deintyddol;

▪ Cyfrif celloedd gwaed gwyn isel - twymyn, doluriau yn y geg, doluriau croen, dolur gwddf, peswch, trafferth anadlu;

Problemau chwarren adrenal - cyfog, chwydu, blinder eithafol, pendro, gwendid, llewygu; neu

Arwyddion strôc neu geulad gwaed - fferdod sydyn neu wendid ar un ochr i'ch corff, problemau gyda golwg neu gydbwysedd, trafferth siarad neu ddeall yr hyn a ddywedir wrthych, poen yn y frest, trafferth anadlu, chwyddo neu boen mewn braich neu goes .

Efallai y bydd eich dosau o gabozantinib yn y dyfodol yn cael eu gohirio neu eu terfynu'n barhaol os oes gennych sgîl-effeithiau penodol.

 

Gall sgîl-effeithiau cyffredin gynnwys:

▪ Poen stumog, cyfog, chwydu, colli archwaeth bwyd, dolur rhydd, rhwymedd;

▪ Poen, cochni, chwyddo, neu friwiau yn eich ceg neu'ch gwddf;

▪ Trafferth siarad, newidiadau mewn blas;

Symptomau oer fel trwyn llanw, tisian, dolur gwddf, peswch;

Brech;

▪ Poen yn eich cyhyrau, esgyrn a'ch cymalau;

Profion swyddogaeth afu annormal neu brofion gwaed eraill;

▪ Yn teimlo'n flinedig;

▪ Colli pwysau; neu

Lliw gwallt yn troi'n ysgafnach.

Nid yw hon yn rhestr gyflawn o sgîl-effeithiau ac efallai y bydd eraill yn digwydd. Ffoniwch eich meddyg am gyngor meddygol am sgîl-effeithiau. Efallai y byddwch yn adrodd sgîl-effeithiau i'r FDA yn 1-800-FDA-1088.

 

Datblygiad Diweddaraf Of Cabozantinib 

Rhoddwyd statws cyffuriau amddifad i Cabozantinib gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ym mis Tachwedd 2010 ac ym mis Chwefror 2017.

Fe wnaeth Exelixis ffeilio cais cyffuriau newydd gyda’r FDA yn hanner cyntaf 2012 ac ar Dachwedd 29, 2012 cafodd cabozantinib wrth ei lunio capsiwl gymeradwyaeth farchnata gan FDA yr UD o dan yr enw Cometriq ar gyfer trin cleifion â chanser thyroid canmoliaethus. Roedd y ffurflen capsiwl yn a gymeradwywyd yn yr Undeb Ewropeaidd at yr un pwrpas yn 2014.

Ym mis Mawrth 2016 trwyddedodd Exelixis i Ipsen hawliau ledled y byd (y tu allan i'r UD, Canada, a Japan) i farchnata cabozantinib.

Canlyniadau treial Cam III Exelixis o brofi'r cyffur mewn arennol canser a gyhoeddwyd yn yr NEJM yn 2015. Ym mis Ebrill 2016 rhoddodd yr FDA gymeradwyaeth ar gyfer marchnata llunio tabledi fel triniaeth ail linell ar gyfer aren canser a chymeradwywyd yr un peth yn yr Undeb Ewropeaidd ym mis Medi y flwyddyn honno.

Ym mis Rhagfyr 2017, rhoddodd yr FDA gymeradwyaeth i cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) ar gyfer trin pobl â charsinoma celloedd arennol datblygedig (RCC). Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata gan CABOSUN (NCT01835158), astudiaeth aml-fenter cam II ar hap, label agored, mewn 157 o gyfranogwyr â RCC canolradd a risg wael na chafodd ei drin o'r blaen.

Ym mis Ionawr 2019, y Cabozantinib wedi'i gymeradwyo gan FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) ar gyfer pobl â charsinoma hepatocellular (HCC) sydd wedi cael eu trin â sorafenib o'r blaen. Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar CELESTIAL (NCT01908426), treial aml-fenter ar hap (2: 1), dwbl-ddall, a reolir gan placebo, mewn cyfranogwyr â HCC a oedd wedi derbyn sorafenib o'r blaen ac a oedd â nam ar yr iau Dosbarth A Child Pugh.

Mae Cabozantinib yn cael ei ymchwilio i effeithiolrwydd fel triniaeth ar gyfer niwrofibromatosis math 1.

Yn ddiweddar, cymeradwyodd y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) cabozantinib ar gyfer trin carcinoma hepatocellular mewn cleifion a oedd yn flaenorol yn derbyn sorafenib.

Mae Cabozantinib yn atalydd cinases tyrosine llafar o MET, VEGFR, ac mae AXL.Receptor tyrosine kinases yn chwarae rolau pwysig mewn prosesau cellog arferol a phrosesau pathologig, gan gynnwys oncogenesis, metastasis, angiogenesis tiwmor, a chynnal a chadw micro-amgylchedd tiwmor.

Cymeradwyodd yr FDA cabozantinib gyntaf ar gyfer trin canmoliaeth canser y thyroid. Yn ddiweddarach, cymeradwyodd yr FDA ei ddefnydd mewn carcinoma celloedd arennol.

 

Straeon Llwyddiant Triniaeth Cabozantinib 

Stori 1: Trin Cabozantinib Trin Llinell Gyntaf Carcinoma Cell Arennol Uwch

Ar 19 Rhagfyr, 2017, rhoddodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) gymeradwyaeth reolaidd i cabozantinib (Cabometyx) ar gyfer trin cleifion â charsinoma celloedd arennol datblygedig (RCC).

Yn flaenorol, cymeradwyodd yr FDA cabozantinib yn 2016 ar gyfer trin cleifion â RCC datblygedig sydd wedi derbyn therapi gwrth-angiogenig blaenorol. Mae cymeradwyaeth heddiw yn darparu ar gyfer triniaeth yn y lleoliad llinell gyntaf.Cabozantinib

Roedd y gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata o dreial CABOSUN, astudiaeth aml-fenter cam II ar hap, label agored, mewn 157 o gleifion â RCC canolradd a risg wael heb ei drin o'r blaen. Roedd cleifion yn derbyn cabozantinib (n = 79) 60 mg ar lafar bob dydd neu sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg ar lafar bob dydd (4 wythnos ar driniaeth ac yna 2 wythnos i ffwrdd) nes bod afiechyd yn datblygu neu wenwyndra annerbyniol. Amcangyfrif o'r goroesiad canolrif di-ddilyniant (fel yr aseswyd gan bwyllgor adolygu radioleg annibynnol wedi'i ddallu) ar gyfer cleifion sy'n cymryd cabozantinib oedd 8.6 mis (cyfwng hyder 95% [CI] = 6.8-14.0) o'i gymharu â 5.3 mis (95% CI = 3.0-8.2) ar gyfer cleifion sy'n cymryd sunitinib (cymhareb perygl = 0.48; 95% CI = 0.31–0.74; P = .0008).

Yr adweithiau niweidiol a adroddir amlaf (≥ 25%) yn y rhaglen glinigol cabozantinib yw dolur rhydd, blinder, cyfog, llai o archwaeth, gorbwysedd, erythrodysesthesia palmar-plantar, colli pwysau, chwydu, dysgeusia, a stomatitis.

Yr adweithiau niweidiol gradd 3–4 amlaf (≥ 5%) mewn cleifion a gafodd eu trin â cabozantinib ar CABOSUN oedd gorbwysedd, dolur rhydd, hyponatremia, hypophosphatemia, erythrodysesthesia palmar-plantar, blinder, cynnydd ALT, llai o archwaeth, stomatitis, poen, isbwysedd, a syncope. Y dos argymelledig o cabozantinib yw 60 mg ar lafar, unwaith y dydd.

Mae cabozantinib hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin canser y thyroid medullary ac mae'n cael ei farchnata o dan yr enw masnach Cometriq. Mae gan Cometriq a Cabometyx fformwleiddiadau gwahanol ac nid ydynt yn gyfnewidiol.

 

Stori 2: Cabozantinib Trin Canser Thyroid Medullary

Cymeradwyodd yr FDA cabozantinib (Cometriq) i drin canser y thyroid medullaidd metastatig (MTC) ym mis Tachwedd 2012. Roedd yn seiliedig ar ganlyniadau treial rheoledig rhyngwladol, aml-fenter, ar hap, dwbl-ddall, gan gynnwys 330 o bynciau. Roedd angen i'r cyfranogwyr arddangos clefyd cynyddol o fewn 14 mis cyn mynediad i'r astudiaeth, a gadarnhawyd trwy bwyllgor adolygu radioleg annibynnol neu'r meddyg sy'n ei drin.

Cafodd cleifion eu hapoli i dderbyn naill ai cabozantinib 140 mg neu blasebo ar lafar unwaith y dydd nes bod clefyd cynyddol neu wenwyndra annioddefol. Haenwyd hapoli yn ôl oedran <65 oed o'i gymharu â> 65 oed a defnydd blaenorol o atalydd tyrosine kinase.Cabozantinib

Y prif bwyntiau terfynol oedd goroesi heb ddilyniant (PFS), ymateb gwrthrychol (OR), a hyd ymateb gan ddefnyddio meini prawf RECIST wedi'u haddasu. Roedd gan gleifion yn y grŵp cabozantinib PFS hirfaith o'i gymharu â'r rhai sy'n derbyn plasebo (P <.0001). Yn benodol, canolrif PFS yn y fraich cabozantinib oedd 11.2 mis a'r canolrif PFS yn y fraich plasebo oedd 4.0 mis.

Dim ond cleifion sy'n cymryd cabozantinib a brofodd ymateb rhannol (27% o'i gymharu â 0; P <.0001). At hynny, hyd canolrif OR oedd 14.7 mis i'r rhai a gafodd eu trin â'r cyffur. Ni welwyd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn y goroesiad cyffredinol rhwng breichiau.

Mewn dadansoddiad meta- ac economaidd yn 2019 yn gwerthuso defnyddioldeb cabozantinib a vandetanib mewn cleifion Gwasanaeth Iechyd Gwladol Lloegr, Tappenden et al. Wedi dod i ben.

“Mae’r treialon a nodwyd yn awgrymu bod cabozantinib a vandetanib yn gwella PFS yn fwy na’r plasebo; fodd bynnag, ni ddangoswyd buddion OS sylweddol. Mae'r dadansoddiadau economaidd yn dangos, o fewn poblogaeth label yr UE, bod yr ICERs [cymarebau cost-effeithiolrwydd cynyddrannol] ar gyfer cabozantinib a vandetanib yn> £ 138,000 fesul QALY (blwyddyn oes wedi'i haddasu ar gyfer ansawdd) a gafwyd. O fewn poblogaeth gyfyngedig yr UE (Undeb Ewropeaidd), disgwylir y bydd yr ICER ar gyfer vandetanib yn> £ 66,000 fesul QALY a enillir. "

 

Stori 3: Trin Cabozantinib Carcinoma hepatocellular

Ym mis Ionawr 2019, cymeradwyodd yr FDA dabledi cabozantinib ar gyfer cleifion â carcinoma hepatocellular (HCC) a gafodd ei drin yn flaenorol â sorafenib. Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar ganlyniadau'r treial CELESTIAL.

Yn y treial aml-fenter ar hap (2: 1), dwbl-ddall, a reolir gan placebo, cafodd cleifion eu hapoli i cabozantinib 60 mg ar lafar unwaith y dydd (n = 470) neu blasebo (n = 237) tan amser datblygu afiechyd neu annerbyniol gwenwyndra.Cabozantinib

Y pwynt olaf oedd OS. Mesurwyd PFS ac ORR, a aseswyd gan ymchwilwyr gan ddefnyddio RECIST 1.1. Roedd defnydd cabozantinib yn gysylltiedig ag OS canolrif o 10.2 mis (95% CI: 9.1-12.0) o'i gymharu ag 8 mis (95% CI: 6.8-9.4) ar gyfer y rhai sy'n derbyn plasebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). Canolrif PFS oedd 5.2 mis (4.0-5.5) yn y fraich cabozantinib o'i gymharu â 1.9 mis (1.9-1.9) yn y fraich plasebo (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). Roedd yr ORR yn 4% (95% CI, 2.3, 6.0) yn y rhai a gymerodd cabozantinib o'i gymharu â 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) yn y rhai a gymerodd plasebo.

Roedd digwyddiadau niweidiol Gradd 3 neu 4 yn uwch ymhlith cleifion sy'n cymryd cabozantinib (68%) nag yn y rhai sy'n cymryd plasebo (36%).

Daeth awduron y treial CELESTIAL i ben gyda’r canlynol: “Ymhlith cleifion â charsinoma hepatocellular datblygedig a gafodd ei drin yn flaenorol, arweiniodd triniaeth â cabozantinib at oroesiad cyffredinol hirach a goroesiad di-ddilyniant na plasebo. Roedd cyfradd y digwyddiadau niweidiol gradd uchel yn y grŵp cabozantinib oddeutu dwywaith yr hyn a welwyd yn y grŵp plasebo. ”

 

Crynodeb

Mae Cabozantinib yn atalydd tyrosine kinase a ddefnyddir i drin carcinoma celloedd arennol datblygedig, carcinoma hepatocellular, a chanser thyroid canmoliaethus. Cymeradwywyd Cabozantinib gyntaf yn 2012 ac mae'n atalydd tyrosine kinase amhenodol. Fe'i cymeradwywyd i ddechrau yn yr UD o dan yr enw brand Cometriq, a nodir ar gyfer trin canser metastatig thyroid canmolaidd. Yn 2016, llunio capsiwl (Cabometyx) ei gymeradwyo ar gyfer trin carcinoma celloedd arennol datblygedig, a chafodd yr un fformiwleiddiad gymeradwyaeth ychwanegol yn yr UD a Chanada yn 2019 ar gyfer trin carcinoma hepatocellular mewn cleifion a gafodd eu trin yn flaenorol.

 

Cyfeirnod

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib yn erbyn everolimus mewn carcinoma celloedd arennol datblygedig (METEOR): canlyniadau terfynol o dreial cam 3 ar hap, label agored. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib a vandetanib ar gyfer canser thyroid canmoliaethus datblygedig neu fetastatig na ellir ei gyflawni yn lleol: adolygiad systematig a model economaidd. Asesu Technol Iechyd. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib yn erbyn sunitinib ar gyfer cleifion heb eu trin â charsinoma celloedd arennol datblygedig o risg ganolradd neu wael: dadansoddiad is-grŵp o dreial CABOSUN Alliance A031203. Oncolegydd. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Gweithgaredd XL184 (Cabozantinib), atalydd tyrosine kinase trwy'r geg, mewn cleifion â chanser thyroid canmoliaethus. J Clin Oncol. 2011 Gorff 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 Mai 23.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib mewn cleifion â charsinoma hepatocellular datblygedig sy'n datblygu. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD. Mae FDA yn cymeradwyo cabozantinib ar gyfer carcinoma hepatocellular. Ar gael yn: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Cyrchwyd Awst 28, 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Mae Cabozantinib (XL184), atalydd nofel MET a VEGFR2, yn atal metastasis, angiogenesis, a thwf tiwmor ar yr un pryd. Mol Cancer Ther. 2011 Rhag; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 Medi 16.

[8] “Mae cabozantinib cyffuriau canser y thyroid yn estyn PFS”. Archifwyd o'r gwreiddiol ar 2012-04-02. Adalwyd 24 Hydref 2011.

[9] “Dynodiadau a Chymeradwyaethau Cyffuriau Amddifad Cabozantinib”. Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA). 29 Tachwedd 2010. Adalwyd 11 Tachwedd 2020.

0 hoff bethau
Views 256

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.