Cyffur Canser yr Ysgyfaint ALK-Cadarnhaol "Ceritinib (LDK378)" - AASraw
Mae AASraw yn cynhyrchu powdr Cannabidiol (CBD) ac Olew Hanfodol Cywarch mewn swmp!

Ceritinib

 

    1. Cymeradwywyd Ceritinib i'w Ddefnyddio yn yr UE
    2. Disgrifiad Ceritinib
    3. Sut Mae Ceritinib yn Gweithio i Drin NSCLC?
    4. Beth Am Ddefnydd Meddygol Ceritinib?
    5. Sut I Storio Ceritinib (LDK378)?
    6. Beth Yw Sgîl-effeithiau Ceritinib?
    7. Pa fuddion eraill o Ceritinib sydd wedi'u dangos mewn astudiaethau?
    8. Mae Ceritinib yn Cael Cymeradwyaeth FDA Llinell Gyntaf ar gyfer Canser yr Ysgyfaint ALK-Cadarnhaol

 

Cymeradwywyd Ceritinib i'w ddefnyddio yn yr UE

Dangoswyd bod Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) yn effeithiol wrth drin cleifion y mae eu clefyd wedi datblygu yn ystod neu yn fuan ar ôl triniaeth gyda crizotinib ac sydd ag opsiynau triniaeth cyfyngedig iawn ar hyn o bryd, yn ogystal â chleifion nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen. O ran diogelwch, roedd yr effeithiau andwyol gyda Ceritinib yn ymddangos yn hylaw yn gyffredinol.

Felly penderfynodd Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop fod buddion Ceritinib yn fwy na'i risgiau ac argymhellodd y dylid ei gymeradwyo i'w ddefnyddio yn yr UE.

Yn wreiddiol, rhoddwyd 'cymeradwyaeth amodol' i Ceritinib oherwydd bod mwy o dystiolaeth i ddod am y feddyginiaeth. Gan fod y cwmni wedi cyflenwi'r wybodaeth ychwanegol sy'n angenrheidiol, mae'r awdurdodiad wedi'i newid o gymeradwyaeth amodol i gymeradwyaeth lawn.

Rhaid i chi fod yn chwilfrydig am y cynnyrch hwn, Gadewch inni ddarllen mwy o wybodaeth amdano Ceritinib:

 

Disgrifiad Ceritinib

Defnyddir Ceritinib ar gyfer trin oedolion â lymffoma kinase lymffoma anaplastig (ALK)-metastatig canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) yn dilyn methiant (eilaidd i wrthwynebiad neu anoddefgarwch) therapi crizotinib blaenorol. Mae gan oddeutu 4% o gleifion â NSCLC aildrefnu cromosomaidd sy'n cynhyrchu genyn ymasiad rhwng EML4 (echinoderm microtubule-gysylltiedig â phrotein 4) ac ALK (lymffoma kinase anaplastig), sy'n arwain at weithgaredd kinase cyfannol sy'n cyfrannu at garsinogenesis ac sy'n ymddangos yn gyrru y ffenoteip malaen.

Mae Ceritinib yn gweithredu ei effaith therapiwtig trwy atal awtoffosfforyleiddiad ALK, ffosfforyleiddiad wedi'i gyfryngu gan ALK o'r protein signalau i lawr yr afon STAT3, ac amlder celloedd canser sy'n ddibynnol ar ALK. Yn dilyn triniaeth gyda crizotinib (atalydd ALK cenhedlaeth gyntaf), mae'r rhan fwyaf o diwmorau yn datblygu ymwrthedd i gyffuriau oherwydd treigladau yng ngweddillion “porthor” allweddol yr ensym. Arweiniodd y digwyddiad hwn at ddatblygu atalyddion ALK ail genhedlaeth newydd fel ceritinib i oresgyn ymwrthedd crizotinib. Cymeradwyodd yr FDA ceritinib ym mis Ebrill 2014 oherwydd cyfradd ymateb rhyfeddol o uchel (56%) tuag at diwmorau sy'n gwrthsefyll crizotinib ac mae wedi'i ddynodi â statws cyffuriau amddifad.

 

Sut Mae Ceritinib yn Gweithio i Drin NSCLC?

Mae Ceritinib yn atalydd dethol a grymus o lymffoma kinase anaplastig (ALK). Mewn ffisioleg arferol, Swyddogaethau ALK fel cam allweddol yn natblygiad a swyddogaeth meinwe'r system nerfol. Fodd bynnag, mae trawsleoli cromosomaidd ac ymasiad yn arwain at ffurf oncogenig o ALK sydd wedi'i gysylltu â dilyniant NSCLC. Felly mae Ceritinib yn gweithredu i atal yr ensym treigledig hwn ac atal gormodedd celloedd, gan atal dilyniant canser yn y pen draw. Gan ystyried bod ceritinib yn therapi canser wedi'i dargedu, mae angen prawf a gymeradwywyd gan FDA i benderfynu pa gleifion sy'n ymgeiswyr am ceritinib. Y prawf hwn, a ddatblygwyd gan Roche, yw Assay CDx VENTANA ALK (D5F3) ac fe'i defnyddir i nodi cleifion NSCLC ALK-positif a fyddai'n elwa o driniaeth ceritinib.

 

Beth Am Ddefnydd Meddygol Ceritinib?

Mae Ceritinib (LDK378) yn gyffur a ddefnyddir i drin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach sydd wedi lledu i rannau eraill o'r corff ac sy'n lymffoma kinase anaplastig (ALK) positif. Mae hefyd yn cael ei astudio wrth drin mathau eraill o ganser. Mae Ceritinib yn blocio'r protein a wneir gan y genyn ALK. Gall blocio'r protein hwn atal twf a lledaeniad celloedd canser. Math o atalydd tyrosine kinase yw Ceritinib.

 

Ceritinib

 

Sut I Storio Ceritinib (LDK378)?

Cadwch Ceritinib (LDK378) yn y cynhwysydd y daeth i mewn iddo, ar gau'n dynn, ac allan o gyrraedd plant. Storiwch ef ar dymheredd yr ystafell ac i ffwrdd o olau, gormod o wres a lleithder (nid yn yr ystafell ymolchi).

Dylid cael gwared ar feddyginiaethau heb eu heintio mewn ffyrdd arbennig i sicrhau na all anifeiliaid anwes, plant a phobl eraill eu bwyta. Fodd bynnag, ni ddylech fflysio Ceritinib (LDK378) i lawr y toiled. Yn lle, y ffordd orau i gael gwared ar eich meddyginiaeth yw trwy raglen cymryd meddyginiaeth yn ôl. Siaradwch â'ch fferyllydd neu cysylltwch â'ch adran sothach / ailgylchu leol i ddysgu am raglenni cymryd yn ôl yn eich cymuned. Gwel y Gwaredu Diogel FDA gwefan Meddyginiaethau i gael mwy o wybodaeth os nad oes gennych fynediad i raglen cymryd yn ôl.

Mae'n bwysig cadw pob meddyginiaeth allan o olwg a chyrraedd plant cynifer o gynwysyddion (megis meddylwyr pilsen wythnosol a'r rhai ar gyfer diferion llygaid, hufenau, patiau ac anadlwyr) yn gwrthsefyll plant a gall plant ifanc eu hagor yn hawdd. Er mwyn amddiffyn plant ifanc rhag gwenwyno, dylech gloi capiau diogelwch bob amser ac ar unwaith gosodwch y feddyginiaeth mewn lleoliad diogel - un sy'n gyflym ac oddi ar ei olwg a'i gyrraedd.

 

Beth Yw Sgîl-effeithiau Ceritinib? 

Pethau pwysig i'w cofio am sgîl-effeithiau ceritinib:

▪ Nid yw'r rhan fwyaf o bobl yn profi'r holl sgîl-effeithiau a restrir.

Mae sgîl-effeithiau yn aml yn rhagweladwy o ran eu cychwyn a'u hyd.

Mae sgîl-effeithiau bron bob amser yn gildroadwy a byddant yn diflannu ar ôl i'r driniaeth gael ei chwblhau.

Mae yna lawer o opsiynau i helpu i leihau neu atal sgîl-effeithiau.

Nid oes unrhyw berthynas rhwng presenoldeb neu ddifrifoldeb sgîl-effeithiau ac effeithiolrwydd y feddyginiaeth.

 

Mae'r sgîl-effeithiau canlynol yn gyffredin (yn digwydd mewn mwy na 30%) i gleifion sy'n cymryd ceritinib:

▪ Dolur rhydd

Gostyngodd haemoglobin

▪ Cynnydd mewn ensymau afu

▪ Cyfog

Chwydu

▪ Cynnydd mewn creatinin

Poen yn yr abdomen

▪ Blinder

Cynyddodd glwcos

Gostyngiad mewn ffosffad

▪ Llai o archwaeth

 

Mae'r sgîl-effeithiau hyn yn sgîl-effeithiau llai cyffredin (sy'n digwydd mewn tua 10-29%) o gleifion sy'n derbyn ceritinib:

Rhwymedd

▪ Cynyddodd lipas

▪ Anhwylder esophageal (Llosg y galon, dyspepsia, dysffagia)

▪ Rash

Cynyddodd bilirubin (cyfanswm)

Sgil-effaith ddifrifol, ond anghyffredin iawn o ceritinib yw niwmonitis (chwyddo'r ysgyfaint). Pan ddigwyddodd y sgil-effaith hon, yn aml roedd anhawster anadlu gyda pheswch neu dwymyn gradd isel yn gofyn am fynd i'r ysbyty. Gall symptomau fod yn debyg i'r symptomau hynny o ganser yr ysgyfaint. Cysylltwch â'ch darparwr gofal iechyd ar unwaith os oes gennych unrhyw symptomau newydd neu rai sy'n gwaethygu.

Sgil-effaith ddifrifol ond anghyffredin iawn ceritinib yw newidiadau EKG. Nid yw'r holl sgîl-effeithiau wedi'u rhestru uchod. Nid yw rhai sy'n brin (sy'n digwydd mewn llai na 10% o gleifion) wedi'u rhestru yma. Fodd bynnag, dylech bob amser roi gwybod i'ch darparwr gofal iechyd os ydych chi'n profi unrhyw symptomau anarferol.

 

Ceritinib

 

Pa fuddion eraill o Ceritinib sydd wedi'u dangos mewn astudiaethau?

Mewn dwy o'r astudiaethau hyn, a oedd yn cynnwys 303 o gleifion, ni chymharwyd y feddyginiaeth ag unrhyw driniaeth arall. Aseswyd ymateb i driniaeth gan ddefnyddio sganiau corff a meini prawf safonedig a ddefnyddir ar gyfer tiwmorau solet, ac ymateb llwyr oedd pan nad oedd gan y claf unrhyw arwyddion o'r canser ar ôl. Mewn un astudiaeth, roedd 56% o'r cleifion a gafodd ceritinib (92 o 163) o'r farn bod y meddygon sy'n trin wedi dangos ymateb cyflawn neu rannol i'r feddyginiaeth. Hyd yr ymateb ar gyfartaledd oedd 8.3 mis. Yn yr ail astudiaeth, y gyfradd ymateb gyffredinol oedd 41% (57 o 140 o gleifion) a hyd yr ymateb ar gyfartaledd oedd 10.6 mis.

Yn y drydedd astudiaeth mewn 231 o gleifion, cymharwyd ceritinib â chemotherapi safonol (meddyginiaethau i drin canser). Dangosodd y canlyniadau fod cleifion a gafodd ceritinib yn byw am gyfartaledd o 5.4 mis heb i'w clefyd waethygu (goroesi heb ddilyniant) o'i gymharu ag 1.6 mis mewn cleifion sy'n cael cemotherapi safonol.

Ceritinib dangoswyd hefyd ei fod yn effeithiol wrth drin cleifion na chawsant eu trin o'r blaen mewn astudiaeth mewn 376 o gleifion. Roedd cleifion a gafodd ceritinib yn byw am gyfartaledd o 16.6 mis heb i'w clefyd waethygu o'i gymharu ag 8.1 mis mewn cleifion sy'n cael cemotherapi safonol.

 

Mae Ceritinib yn Cael Cymeradwyaeth FDA Llinell Gyntaf ar gyfer Canser yr Ysgyfaint ALK-Cadarnhaol

Mae'r FDA wedi ehangu'r gymeradwyaeth ar gyfer ceritinib. Mae'r asiant bellach wedi'i gymeradwyo fel triniaeth rheng flaen mewn cleifion â chanser yr ysgyfaint metastatig, ALK-positif, nad yw'n gell fach. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi ehangu'r cymeradwyaeth ar gyfer ceritinib. Mae'r asiant bellach wedi'i gymeradwyo fel triniaeth rheng flaen mewn cleifion â chanser yr ysgyfaint metastatig, ALK-positif, nad yw'n gell fach (NSCLC).

Cymeradwywyd Ceritinib (LDK378) yn flaenorol yn 2014 ar gyfer NSCLC metastatig ALK-positif mewn cleifion a oedd wedi symud ymlaen neu a oedd yn anoddefgar i crizotinib. Mae'r asiant yn atalydd ALK llafar detholus, gyda nerth ugain gwaith yn fwy na crizotinib.

Mae'r arwydd newydd yn seiliedig ar ganlyniadau treial ASCEND-4, y cyhoeddwyd ei ganlyniadau ym mis Ionawr eleni yn Lancet. Fe wnaeth y treial hapoli 376 o gleifion â NSCLC metastatig gydag aildrefniadau ALK i naill ai ceritinib (189 o gleifion) neu i therapi dwbl-pemetrexed platinwm (187 o gleifion).

Y prif bwynt terfynol oedd goroesi heb ddilyniant, ac roedd ceritinib yn fwy effeithiol. Y canolrif goroesiad di-ddilyniant oedd 16.6 mis gyda'r cyffur astudio, o'i gymharu ag 8.1 mis yn y fraich cemotherapi, ar gyfer cymhareb perygl o 0.55 (95% CI, 0.42–0.73; P <.0001).

Roedd y gyfradd ymateb gyffredinol hefyd yn well, sef 73% gyda ceritinib a 27% â chemotherapi. Hyd y canolrif ymateb oedd 23.9 mis gyda ceritinib ac 11.1 mis gyda phlatinwm / pemetrexed. Ar y pwynt hwn, mae'r data goroesi cyffredinol yn parhau i fod yn anaeddfed. Rhoddwyd dynodiad Therapi Torri Newydd i Ceritinib gan yr FDA, ynghyd ag adolygiad blaenoriaeth ar gyfer therapi rheng flaen yn y boblogaeth hon o gleifion.

Archwiliodd astudiaeth ASCEND-4 hefyd gyfraddau ymateb mewn cleifion â briwiau mesuradwy yn y system nerfol ganolog. Y gyfradd ymateb mewngreuanol a gadarnhawyd oedd 57% gyda ceritinib, o'i gymharu â 22% â chemotherapi.

Digwyddodd digwyddiadau niweidiol difrifol (AEs) mewn 38% o gleifion a gafodd eu trin â ceritinib, a digwyddodd AEs a arweiniodd at roi'r gorau i'r cyffur mewn 12%. Gwelwyd ymyrraeth dos oherwydd AEs mewn 77% o gleifion ceritinib, ac roedd angen gostyngiadau dos ar 66%. Roedd yr AEs mwyaf cyffredin gyda'r cyffur yn ASCEND-4 yn cynnwys dolur rhydd, cyfog, chwydu, blinder, a phoen yn yr abdomen. “Mae cymeradwyaeth heddiw yn cynrychioli’r cam nesaf yn natblygiad Zykadia fel opsiwn triniaeth ar gyfer NSCLC metastatig ALK-positif, gan ddod â’r feddyginiaeth bwysig hon i boblogaeth cleifion lle mae angen yn dal i fodoli,” meddai Prif Swyddog Gweithredol Novartis Oncology, Bruno Strigini, mewn datganiad i’r wasg.

 

Cyfeirnod

[1] Mano H: Oncogene EML4-ALK: targedu gyrrwr twf hanfodol mewn canser dynol. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Mawrth 2017). “Ceritinib llinell gyntaf yn erbyn cemotherapi wedi'i seilio ar blatinwm mewn canser datblygedig yr ysgyfaint heb fod yn gell fach wedi'i aildrefnu gan ALK (ASCEND-4): astudiaeth gam 3 ar hap, label agored”. Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. “MARCHNAD NSCLC - Rhagolwg Cyffuriau Byd-eang a Dadansoddiad o'r Farchnad hyd at 2025”. Datblygu a Chyflenwi Cyffuriau. Rhif Tachwedd - Rhagfyr 2016.

[4] “Mae FDA yn Cymeradwyo Ceritinib ar gyfer Canser yr Ysgyfaint ALK-Cadarnhaol”. Medscape. Ebrill 29, 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Primer ar gyfer fferyllwyr // Ymarfer fferyllfa oncoleg. - 2017. - Cyf. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Astudiaeth Cam I o Ceritinib (LDK378) mewn Cleifion Japaneaidd ag Uwch, Lymffoma Anaplastig Kinase-Ail-drefnu Canser yr Ysgyfaint nad yw'n Fân-gelloedd neu Tiwmorau Eraill. J Thorac Oncol. 2015 Gorff; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Grey NS, Warmuth M : Nodi NVP-TAE684, atalydd grymus, detholus ac effeithiol o NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 Ion 2; 104 (1): 270-5. Epub 2006 Rhag 21. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Synthesis, perthnasoedd gweithgaredd-strwythur, ac effeithiolrwydd in vivo atalydd lymffoma kinase anaplastig (ALK) newydd grymus a dethol 5-cloro-N2- (2-isopropoxy-5-methyl-4- (piperidin-4-il) phenyl) -N4- (2- (isopropylsulf onyl) phenyl) pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) ar hyn o bryd yng ngham 1 a cham 2 clinigol treialon. J Med Chem. 2013 Gorff 25; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 Mehefin 26. [PubMed: 23742252].

0 hoff bethau
Views 18787

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.