Adolygiad Dacomitinib Dacomitinib: Sut I Drin NSCLC? - AASraw
Mae AASraw yn cynhyrchu powdr Cannabidiol (CBD) ac Olew Hanfodol Cywarch mewn swmp!

Dacomitinib

 

  1. Mae FDA yn cymeradwyo dacomitinib ar gyfer canser metastatig ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach
  2. Beth yw canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach?
  3. Cymhwysiad clinigol Dacomitinib mewn canser yr ysgyfaint nad yw'n gell fach
  4. Adolygiad Dacomitinib
  5. Mecanwaith gweithredu Dacomitinib
  6. Defnyddiau Dacomitinib
  7. Sgîl-effeithiau Dacomitinib
  8. Triniaeth Canser yr Ysgyfaint Cell nad yw'n fach: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Sut i Brynu Powdwr Dacomitinib ar-lein?

 

FMae DA yn cymeradwyo dacomitinib ar gyfer canser metastatig ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach

Ar 27 Medi, 2018, cymeradwyodd y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau dabledi dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) ar gyfer triniaeth rheng flaen cleifion â metastatig canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) gyda derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR) exon 19 dileu neu dreigladau amnewid exon 21 L858R fel y'u canfuwyd gan brawf a gymeradwywyd gan FDA.

Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar dreial rheoledig ar hap, aml-fenter, label agored, dan reolaeth weithredol (ARCHER 1050; NCT01774721) yn cymharu diogelwch ac effeithiolrwydd dacomitinib i gefitinib mewn 452 o gleifion â NSCLC metastatig na ellir ei ateb. Roedd yn ofynnol i gleifion beidio â chael unrhyw therapi blaenorol ar gyfer clefyd metastatig neu glefyd cylchol gydag o leiaf 12 mis yn rhydd o glefydau ar ôl cwblhau therapi systemig nad yw'n cynnwys EGFR TKI; statws perfformiad Grŵp Oncoleg Cydweithredol y Dwyrain o 0 neu 1; a dileu EGFR exon 19 neu dreigladau amnewid exon 21 L858R. Cafodd cleifion eu hapoli (1: 1) i dderbyn naill ai dacomitinib 45 mg ar lafar unwaith y dydd neu gefitinib 250 mg ar lafar unwaith y dydd nes bod afiechyd yn datblygu neu wenwyndra annerbyniol.

Dangosodd y treial welliant sylweddol o ran goroesi heb ddilyniant; ni ddangoswyd unrhyw welliant yn y gyfradd ymateb gyffredinol na goroesiad cyffredinol. Y canolrif goroesiad di-ddilyniant, fel y penderfynir gan bwyllgor adolygu annibynnol. oedd 14.7 a 9.2 mis yn y breichiau dacomitinib a gefitinib, yn y drefn honno (cymhareb perygl 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Mae'r wybodaeth ragnodi yn cynnwys rhybuddion a rhagofalon ar gyfer clefyd ysgyfaint interstitial (ILD), dolur rhydd, ac adweithiau niweidiol dermatologig. O'r 394 o gleifion a dderbyniodd dacomitinib, digwyddodd adweithiau niweidiol difrifol mewn 27%. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin a arweiniodd at derfynu dacomitinib oedd dolur rhydd ac ILD. Adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (> 20%) dacomitinib oedd dolur rhydd, brech, paronychia, stomatitis, llai o archwaeth, croen sych, pwysau is, alopecia, peswch a pruritus).

 

Beth yw canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach?

Canser yr ysgyfaint yw'r canser mwyaf cyffredin ledled y byd, gyda mwy na dwy filiwn o achosion newydd yn cael eu diagnosio'n fyd-eang yn 2018. Mae tua 85 y cant o'r holl ganserau ysgyfaint yn cael eu nodi fel celloedd nad ydynt yn fach, ac mae tua 75 y cant o'r rhain yn fetastatig, neu'n uwch, adeg y diagnosis. .

Egfr yn brotein sy'n helpu celloedd i dyfu a rhannu. Pan fydd y genyn EGFR yn cael ei dreiglo gall achosi i'r protein fod yn orweithgar gan arwain at gelloedd canser i ffurfio. Gall treigladau EGFR ddigwydd mewn 10 i 35 y cant o diwmorau NSCLC yn fyd-eang, a'r treigladau actifadu mwyaf cyffredin yw dileu yn amnewidiad exon 19 ac exon 21 L858R, sydd gyda'i gilydd yn cyfrif am fwy nag 80 y cant o'r treigladau EGFR actifedig hysbys. Mae'r afiechyd yn gysylltiedig â chyfraddau goroesi isel ac mae dilyniant afiechyd yn parhau i fod yn her.

 

Cymhwysiad clinigol Dacomitinib mewn canser yr ysgyfaint nad yw'n gell fach

Mae Dacomitinib yn atalydd tyrosine kinase EGFR ail genhedlaeth (TKI) sy'n rhwymo'n anadferadwy ac yn atal isdeipiau EGFR / Her1, Her2 a Her4 gydag effeithiolrwydd sy'n debyg i TKIs eraill. Yn y treial ARCHER 1050, cafodd goroesiad di-ddilyniant ei wella gan dacomitinib o'i gymharu â gefitinib, gan gefnogi dacomitinib fel opsiwn triniaeth rheng flaen ar gyfer canser datblygedig yr ysgyfaint nad yw'n gell fach gyda threiglad sensitif EGFR. O ran y gyfradd digwyddiadau niweidiol uwch, ni wnaeth gostyngiadau dos leihau effeithiolrwydd dacomitinib a gallent leihau nifer a difrifoldeb digwyddiadau niweidiol yn effeithiol. O ystyried tirwedd esblygol canser yr ysgyfaint nad yw'n gell fach EGFR-mutant, gallai cymhariaeth pen i ben yn y dyfodol rhwng dacomitinib ac osimertinib ddarparu gwybodaeth allweddol i bennu'r amserlen driniaeth TKI orau.

 

Dacomitinib

 

Mae nifer uchel yr achosion o Ganser yr Ysgyfaint Cell nad ydynt yn Fach wedi ein gorfodi i feddwl am opsiynau triniaeth, sut i ddod o hyd i ddulliau effeithiol? Ar ôl llawer o astudiaethau clinigol, Dacomitinib argymhellir triniaeth i bawb. Nesaf, gadewch i ni gael golwg ar Dacomitinib:

 

Adolygiad Dacomitinib

Mae Dacomitinib, a ddyluniwyd fel (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) ond-2-enamide, yn rhan quinazalone llafar hynod ddetholus o'r atalyddion tyrosine kinase ail genhedlaeth a nodweddir gan y rhwymiad anadferadwy yn parth ATP parthau kinase teulu derbynnydd ffactor twf epidermaidd. Mae Dacomitinib yn feddyginiaeth ar gyfer trin carcinoma ysgyfaint nad yw'n gell fach (NSCLC). Mae'n atalydd dethol ac anghildroadwy o EGFR.

Datblygwyd Dacomitinib gan Pfizer Inc a'i gymeradwyo gan yr FDA ar Fedi 27, 2018. Mae peth tystiolaeth yn y llenyddiaeth yn awgrymu potensial therapiwtig dacomitinib yn y model canser ofarïaidd epithelial, er bod angen ymchwiliadau pellach.

Am y tro, powdr Dacomitinib (CAS:1110813-31 4-) gellir ei ddarparu gan AASraw o China.

 

Mecanwaith gweithredu Dacomitinib

Mae Dacomitinib yn atalydd moleciwl bach anadferadwy o weithgaredd teulu derbynnydd ffactor twf epidermaidd dynol (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, a HER4) tyrosine kinases. Mae'n cyflawni ataliad anadferadwy trwy fondio cofalent i'r gweddillion cystein ym mharthau catalytig y derbynyddion CAH. Dangoswyd bod gan affinedd dacomitinib IC50 o 6 nmol / L.

Mae teulu ErbB neu ffactor twf epidermaidd (EGF) yn chwarae rôl mewn twf tiwmor, metastasis, a gwrthsefyll triniaeth trwy actifadu llwybrau trawsyrru signal i lawr yr afon fel Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB a PI3K / AKT trwy'r tyrosine ffosfforyleiddiad a yrrir gan kinase yn y derfynfa carboxy.1 Mae tua 40% o achosion yn dangos ymhelaethiad genyn EGFR ac mae 50% o'r achosion yn cyflwyno treiglad EGFRvIII sy'n cynrychioli dileu sy'n cynhyrchu actifadiad parhaus o barth tyrosine kinase y derbynnydd.

 

Defnyddiau Dacomitinib

Cymeradwyir Dacomitinib i drin: Canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) sydd wedi metastasized (wedi'i ledaenu i rannau eraill o'r corff). Fe'i defnyddir fel triniaeth rheng flaen mewn cleifion y mae gan eu tiwmorau dreigladau genynnau EGFR penodol.

Mae Dacomitinib hefyd yn cael ei astudio wrth drin mathau eraill o ganser.

 

Sgîl-effeithiau Dacomitinib

Pethau pwysig i'w cofio am sgîl-effeithiau dacomitinib:

▪ Ni fydd y mwyafrif o bobl yn profi'r holl sgîl-effeithiau dacomitinib a restrir yma.

Mae sgîl-effeithiau dacomitinib yn aml yn rhagweladwy o ran eu cychwyn, eu hyd a'u difrifoldeb.

Bydd sgîl-effeithiau Dacomitinib yn gwella ar ôl i'r therapi gael ei gwblhau.

▪ Gall sgîl-effeithiau dacomitinib fod yn eithaf hylaw. Mae yna lawer o opsiynau i leihau neu atal sgîl-effeithiau dacomitinib.

 

Mae'r sgîl-effeithiau canlynol yn gyffredin (yn digwydd mewn mwy na 30%) i gleifion sy'n cymryd dacomitinib:

Brech croen

Haint haint ewinedd bacteriol neu ffwngaidd (paronychia)

▪ Croen sych

Albwmin isel

Calsiwm isel

Lefelau glwcos gwaed uchel

▪ Dolur rhydd

Briwiau'r geg

▪ Llai o archwaeth

▪ Anemia (haemoglobin isel)

▪ Cyfrif celloedd gwaed gwyn isel

▪ Mwy o ensymau afu

 

Mae'r rhain yn sgîl-effeithiau llai cyffredin (yn digwydd mewn 10-29%) i gleifion sy'n derbyn dacomitinib:

▪ Poen yn y frest

Insomnia

▪ Colli gwallt

▪ Cosi

▪ Cochni, chwyddo, a phoen ar gledrau'r dwylo a / neu wadnau'r traed

Lefelau potasiwm, magnesiwm a sodiwm isel

▪ Colli pwysau

▪ Cyfog

Rhwymedd

▪ Poen aelodau

Poen cyhyrysgerbydol

Gwendid / diffyg egni

Llid neu haint yn y llygaid

▪ Cynnydd mewn creatinin serwm

Peswch, arwyddion a symptomau trwynol, anhawster anadlu a haint y llwybr anadlol uchaf

Nid yw'r holl sgîl-effeithiau wedi'u rhestru uchod. Nid yw sgîl-effeithiau sy'n brin iawn - sy'n digwydd mewn llai na thua 10 y cant o gleifion - wedi'u rhestru yma. Ond dylech chi roi gwybod i'ch darparwr gofal iechyd bob amser os ydych chi'n profi unrhyw symptomau anarferol.

 

Triniaeth Canser yr Ysgyfaint Cell nad yw'n fach: Dacomitinib VS Gefitinib

Ymhlith cleifion â chanser yr ysgyfaint metastatig nad yw'n ymennydd bach metastatig EGFR-positif (NSCLC), mae dacomitinib llinell gyntaf yn gwella goroesiad di-ddilyniant (PFS) dros gefitinib, yn ôl astudiaeth cam 3 a gyhoeddwyd yn The Lancet Oncology.Dacomitinib

Defnyddir atalyddion cenhedlaeth gyntaf EGFR-tyrosine kinase (TKIs), gan gynnwys gefitinib, yn y llinell gyntaf ar gyfer cleifion â chlefyd safle EGFR, sy'n ffurfio rhwng 10% a 44% o'r holl adenocarcinomas ysgyfaint. Nid yw astudiaeth flaenorol wedi penderfynu a yw EGFR-TKIs ail genhedlaeth yn well na'r amrywiaeth cenhedlaeth gyntaf.

Ar gyfer yr astudiaeth agored ar hap ar label agored (ARCHER 1050; Dynodwr ClinicalTrials.gov: NCT01774721), a nododd yr awduron yw'r astudiaeth cam 3 gyntaf i gymharu EGFR-TKI ail genhedlaeth ag EGFR-TKI cenhedlaeth gyntaf yn y lleoliad hwn. , cofrestrodd ymchwilwyr 452 o gleifion i dderbyn dacomitinib (227 o gleifion) neu gefitinib (225 o gleifion). Nid oedd cleifion â metastasisau'r ymennydd yn gymwys.

Mewn canolrif dilynol o 22.1 mis, canolrif PFS oedd 14.7 mis ar gyfer dacomitinib o'i gymharu â 9.2 mis ar gyfer gefitinib; roedd dadansoddiadau is-grwpiau hefyd yn ffafrio dacomitinib. Cofnodwyd deuddeg ymateb cyflawn yn y grŵp dacomitinib vs 4 yn y grŵp gefitinib. Roedd y cyfraddau ymateb gwrthrychol, fodd bynnag, yn debyg (75% ar gyfer dacomitinib a 72% ar gyfer gefitinib; P = .4234).

Cafodd un ar hugain o gleifion a dderbyniodd dacomitinib ddigwyddiad niweidiol difrifol yn gysylltiedig â thriniaeth (AE); roedd hyn yn wir am 10 claf yn derbyn gefitinib. Adroddwyd am farwolaethau cysylltiedig â thriniaeth ar gyfer 2 glaf sy'n derbyn dacomitinib vs 1 ar gyfer gefitinib.

Daeth yr awduron i'r casgliad bod “triniaeth dacomitinib yn well na gefitinib mewn perthynas â [PFS] a hyd yr ymateb wrth drin llinell gyntaf cleifion â NSCLC EGFR-mutation-dearfach a dylid ei ystyried yn opsiwn triniaeth newydd ar gyfer y boblogaeth hon. "

 

Sut i Brynu Powdwr Dacomitinib ar-lein?

Mae yna lawer o gyflenwyr / gweithgynhyrchwyr powdr dacomitinib yn y farchnad, mae dod o hyd i un dilys yn bwysig iawn i'r holl bobl sydd angen y cynnyrch hwn ar frys. Pan fyddwn yn penderfynu prynu powdr dacomitinib yn y farchnad, mae angen i ni ddysgu mwy o wybodaeth amdano, gwybod sut i'w ddefnyddio a'i fecanwaith gweithredu, unrhyw risgiau pan fyddwn yn cymryd powdr dacomitinib…. Yn ogystal, rhaid i bris ac ansawdd fod yn bryderon i ni cyn ei brynu.

Ar ôl i ni arolygu setiau data o'r farchnad, o gymharu llawer o gyflenwyr, mae AASraw yn edrych yn ddewisiadau da i'r bobl hynny sydd eisiau prynu llawer ohonynt powdr dacomitinib, rheolwyd eu cynhyrchiad yn llym o dan gyflwr cGMP, gellir olrhain yr ansawdd ar unrhyw adeg ac efallai y byddant yn darparu pob adroddiad profi pan fyddwch chi'n ei archebu. O ran costau / pris powdr dacomitinib, dylai fod yn rhesymol, yn fy llygaid. Oherwydd fy mod wedi cael llawer o brisiau gan wahanol gyflenwyr, o gymharu ag ansawdd, rwy'n credu na fydd aasraw yn ddewis gwael.

 

Cyfeirnod

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Treigladau EGFR T790M a C797S fel mecanweithiau o wrthwynebiad a gafwyd i dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Targedu aberiadau HER2 fel gyrwyr gweithredadwy mewn canserau'r ysgyfaint: treial cam II yr atalydd tyrosine kinase pan-HER mewn dacomitinib mewn cleifion â thiwmorau HER2-mutant neu chwyddedig. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Parc K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib yn erbyn gefitinib fel triniaeth rheng flaen i gleifion â chanser yr ysgyfaint nad yw'n gell fach EGFR treiglad (LUX-Ysgyfaint 7): treial rheoledig cam 2B, label agored, ar hap. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Astudiaeth cam II (ARCHER 1042) i werthuso triniaeth proffylactig digwyddiadau niweidiol dermatologig a gastroberfeddol a achosir gan dacomitinib mewn canser datblygedig yr ysgyfaint nad yw'n gell fach. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Treial cam 2 o dacomitinib (PF - 00299804), atalydd pan-HER llafar, anadferadwy (derbynnydd ffactor twf epidermaidd dynol), mewn cleifion â chanser ysgyfaint celloedd datblygedig nad yw'n fach ar ôl methu cemotherapi blaenorol ac erlotinib. Canser. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Mae ymhelaethiad MET yn arwain at wrthwynebiad gefitinib mewn canser yr ysgyfaint trwy actifadu signalau ERBB3. Gwyddoniaeth. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / gwyddoniaeth.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR): Seren sy'n codi yn oes meddygaeth fanwl canser yr ysgyfaint. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Optimeiddio'r canlyniadau yn NSCLC treiglad-positif EGFR: pa atalydd tyrosine kinase a phryd? Dyfodol Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Canlyniadau goroesi cyffredinol terfynol NEJ002, treial cam III yn cymharu gefitinib â carboplatin (CBDCA) ynghyd â paclitaxel (TXL) fel y driniaeth rheng flaen ar gyfer canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) â threigladau EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Dilyniannydd LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Astudiaeth cam III o afatinib neu cisplatin ynghyd â pemetrexed mewn cleifion ag adenocarcinoma ysgyfaint metastatig â threigladau EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Goroesi Pum Mlynedd mewn Adenocarcinoma Ysgyfaint Metastatig Mutant EGFR Wedi'i drin ag EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 hoff bethau
Views 238

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.