Mae AASraw yn cynhyrchu powdrau NMN a NRC mewn swmp!

Regorafenib

 

  1. Beth yw Regorafenib?
  2. Pam mae Regorafenib yn cael ei gymeradwyo gan FDA?
  3. Sut Mae Regorafenib yn Gweithio?
  4. Beth yw Prif Regorafenib?
  5. Pa fuddion o Regorafenib a ddangoswyd mewn Astudiaethau?
  6. Pa Risgiau / Sgîl-effeithiau y gall Regorafenib ddod â nhw?
  7. Sut mae storio a / neu daflu Regorafenib allan?
  8. Cyfeiriadau Regorafenib yn y dyfodol
  9. Casgliad

 

Beth yw Regorafenib?

Mae Regorafenib (CAS: 755037-03-7), a werthir o dan yr enw brand Stivarga ymhlith eraill, yn llafar atalydd aml-kinase a ddatblygwyd gan Bayer sy'n targedu derbynnydd angiogenig, stromal ac oncogenig tyrosine kinase (RTK). Mae Regorafenib yn dangos gweithgaredd gwrth-angiogenig oherwydd ei ataliad tyrosine kinase VEGFR2-TIE2 wedi'i dargedu'n ddeuol. Er 2009 fe’i hastudiwyd fel opsiwn triniaeth bosibl mewn sawl math o diwmor. Yn 2015 roedd ganddo ddau gymeradwyaeth yr Unol Daleithiau ar gyfer canserau datblygedig.

 

Pam mae Regorafenib Cymeradwy gan FDA

Daeth Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop penderfynodd fod buddion Regorafenib yn fwy na'i risgiau ac argymhellodd y dylid ei gymeradwyo i'w ddefnyddio yn yr UE. Nododd y Pwyllgor fod y buddion o ran ymestyn goroesiad cleifion yn gymedrol mewn canser colorectol, ond roedd o'r farn eu bod yn gorbwyso'r risgiau mewn cleifion nad oes unrhyw opsiynau triniaeth eraill ar ôl ar eu cyfer. Fodd bynnag, o ystyried y sgîl-effeithiau, roedd y CHMP o'r farn ei bod yn bwysig dod o hyd i ffyrdd o nodi unrhyw is-grwpiau o gleifion sy'n fwy tebygol o ymateb i Stivarga.

O ran GIST a HCC, nododd y Pwyllgor fod y rhagolygon yn wael i gleifion y mae eu clefyd yn gwaethygu er gwaethaf triniaeth flaenorol. Dangoswyd bod Stivarga yn gohirio gwaethygu'r afiechyd yn y cleifion hyn. I gleifion â HCC, arweiniodd hyn at welliant yn yr amser yr oedd cleifion yn byw. Mae sgîl-effeithiau Stivarga yn hylaw.

 

Sut mae Regorafenib Gweithio? 

Mae Regorafenib yn atalydd moleciwl bach o giniynnau mewngellol wedi'u rhwymo gan bilen sy'n ymwneud â swyddogaethau cellog arferol ac mewn prosesau pathologig fel oncogenesis, angiogenesis tiwmor, a chynnal micro-amgylchedd y tiwmor. Mewn profion biocemegol neu gellog in vitro, roedd regorafenib neu ei brif fetabolion gweithredol dynol M-2 a M-5 yn atal gweithgaredd RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5, ac Abl mewn crynodiadau o regorafenib a gyflawnwyd yn glinigol. Mewn modelau in vivo, dangosodd regorafenib weithgaredd gwrth-angiogenig mewn model tiwmor llygod mawr, a gwaharddiad tyfiant tiwmor yn ogystal â gweithgaredd gwrth-fetastatig mewn sawl model xenograft llygoden gan gynnwys rhai ar gyfer carcinoma colorectol dynol.

 

Beth yw Regorafenib Prif Ddefnyddir Ar Gyfer?

Mae Regorafenib yn feddyginiaeth canser sy'n cynnwys y sylwedd gweithredol regorafenib powdr. Fe'i defnyddir ar ei ben ei hun i drin y canserau canlynol:

Cancer Canser y colon a'r rhefr (canser y coluddyn a'r rectwm) sydd wedi lledu i rannau eraill o'r corff;

Tumor Tiwmor stromal gastroberfeddol (GIST, canser y stumog a'r coluddyn) sydd wedi lledu neu na ellir ei dynnu trwy lawdriniaeth;

Carcinoma carcinoma hepatocellular (HCC, canser yr afu).

Defnyddir Regorafenib mewn cleifion sydd eisoes wedi cael eu trin â thriniaethau eraill sydd ar gael, neu na ellir eu rhoi. Ar gyfer canser y colon a'r rhefr, mae'r rhain yn cynnwys cemotherapi yn seiliedig ar feddyginiaethau o'r enw fflworopyrimidinau a thriniaeth ag eraill canser meddyginiaethau a elwir yn therapïau gwrth-VEGF a gwrth-EGFR. Dylai cleifion â GIST fod wedi rhoi cynnig ar driniaeth gydag imatinib a sunitinib a dylai cleifion â HCC fod wedi rhoi cynnig ar sorafenib cyn dechrau triniaeth gyda Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Pa fuddion Regorafenib wedi cael eu dangos mewn Astudiaethau?

 Canser y colon a'r rhefr

Mewn prif astudiaeth yn cynnwys 760 o gleifion â chanser metastatig colorectol a oedd wedi symud ymlaen ar ôl therapi safonol, cymharwyd Regorafenib â plasebo (triniaeth ffug) a'r prif fesur effeithiolrwydd oedd goroesiad cyffredinol (hyd yr amser yr oedd cleifion yn byw). Derbyniodd pob claf ofal cefnogol hefyd, gan gynnwys meddyginiaethau poen a thriniaeth ar gyfer heintiau. Dangosodd yr astudiaeth fod Regorafenib wedi gwella goroesiad, gyda chleifion wedi'u trin yn byw am 6.4 mis ar gyfartaledd, o'i gymharu â 5 mis i'r rhai a gafodd blasebo.

 

 GIST(Tiwmorau Stromal Gastroberfeddol Uwch)

Mewn prif astudiaeth arall, cymharwyd Regorafenib â plasebo mewn 199 o gleifion â GIST a oedd wedi lledaenu neu a oedd yn anweithredol ac a gafodd y gofal cefnogol gorau hefyd. Roedd gofal cefnogol yn cynnwys triniaethau fel lleddfu poen, gwrthfiotigau a thrallwysiadau gwaed sy'n helpu'r claf ond heb drin y canser. Dangosodd yr astudiaeth fod Regorafenib gyda gofal cefnogol yn effeithiol wrth estyn yr amser yr oedd cleifion yn byw heb i'w clefyd waethygu. Roedd cleifion a gafodd eu trin â Regorafenib yn byw ar gyfartaledd am 4.8 mis heb i'w clefyd waethygu o'i gymharu â 0.9 mis i gleifion sy'n cymryd plasebo a gofal cefnogol.

 

 HCC(Carcinoma Hepatocellular Uwch)

Mewn prif astudiaeth yn cynnwys 573 o gleifion â HCC a oedd wedi gwaethygu ar ôl triniaeth gyda sorafenib, Regorafenib o'i gymharu â plasebo a'r prif fesur effeithiolrwydd oedd goroesi yn gyffredinol. Roedd pob claf hefyd yn derbyn gofal cefnogol. Dangosodd yr astudiaeth fod Stivarga wedi cynyddu hyd yr amser yr oedd cleifion yn byw yn gyffredinol, gyda chleifion a gafodd eu trin â Regorafenib yn byw am 10.6 mis ar gyfartaledd, o gymharu â 7.8 mis ar gyfer y rhai a gafodd blasebo.

 

Beth mae Risgiau / Sgîl-effeithiau yn ei wneud Regorafenib Mai Dewch?

Infection. Gall Regorafenib arwain at risg uwch o heintiau yn enwedig y llwybr wrinol, y trwyn, y gwddf a'r ysgyfaint. Gall Regorafenib arwain at risg uwch o heintiau ffwngaidd yn y bilen mwcaidd, y croen neu'r corff. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd ar unwaith os ydych chi'n cael twymyn, peswch difrifol gyda neu heb gynnydd mewn cynhyrchiant mwcws (crachboer), dolur gwddf difrifol, diffyg anadl, llosgi neu boen wrth droethi, rhyddhau anarferol o'r fagina neu lid, cochni, chwyddo neu boen mewn unrhyw ran o'r corff

Sgwaedu evere. Gall Regorafenib achosi gwaedu, a all fod yn ddifrifol ac weithiau arwain at farwolaeth. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd os oes gennych unrhyw arwyddion o waedu wrth gymryd Regorafenib, gan gynnwys: chwydu gwaed neu os yw'ch chwyd yn edrych fel tir coffi, wrin pinc neu frown, carthion coch neu ddu (yn edrych fel tar), peswch gwaed neu geuladau gwaed, gwaedu mislif sy'n drymach na'r arfer, gwaedu fagina anarferol, gwaedu trwyn sy'n digwydd yn aml, cleisio, a phen ysgafn.

A rhwygo yn eich stumog neu wal berfeddol (tyllu coluddyn). Gall Regorafenib achosi rhwyg yn eich stumog neu'ch wal berfeddol a all fod yn ddifrifol ac weithiau arwain at farwolaeth. Cysylltwch â'ch darparwr gofal iechyd ar unwaith os byddwch chi'n sylwi ar boenau difrifol neu chwydd yn ardal eich stumog (abdomen), twymyn, oerfel, cyfog, chwydu neu ddadhydradu.

A problem croen o'r enw adwaith croen troed-llaw a brech ddifrifol ar y croen. Mae adweithiau croen troed-llaw yn gyffredin ac weithiau gallant fod yn ddifrifol. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd ar unwaith os ydych chi'n cael cochni, poen, pothelli, gwaedu, neu chwyddo ar gledrau eich dwylo a gwadnau eich traed, neu frech ddifrifol.

Hpwysedd gwaed igh. Dylai eich pwysedd gwaed gael ei wirio bob wythnos am y 6 wythnos gyntaf o ddechrau Regorafenib. Dylid gwirio'ch pwysedd gwaed yn rheolaidd a dylid trin unrhyw bwysedd gwaed uchel wrth i chi dderbyn Regorafenib. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd os oes gennych gur pen difrifol, pen ysgafn, neu newidiadau yn eich gweledigaeth.

Dllif gwaed ecreased i'r galon a'r trawiad ar y galon. Sicrhewch gymorth brys os oes gennych boen yn y frest, os oes anadl yn fyr, yn teimlo'n benysgafn, neu'n teimlo fel pasio allan.

A cyflwr o'r enw syndrom leukoenceffalopathi posterior cildroadwy (RPLS). Ffoniwch eich darparwr gofal iechyd ar unwaith os ydych chi'n cael cur pen difrifol, trawiad, dryswch, newid gweledigaeth, neu broblemau meddwl

Risk o broblemau gwella clwyfau. Efallai na fydd clwyfau'n gwella'n iawn yn ystod triniaeth Regorafenib. Dywedwch wrth eich darparwr gofal iechyd os ydych chi'n bwriadu cael unrhyw feddygfa cyn dechrau neu yn ystod triniaeth gyda Regorafenib.

Dylech roi'r gorau i gymryd Regorafenib o leiaf 2 wythnos cyn y llawdriniaeth a gynlluniwyd.

Dylai eich darparwr gofal iechyd ddweud wrthych pryd y gallwch ddechrau cymryd Regorafenib eto ar ôl llawdriniaeth.

Mae'r sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin gyda Regorafenib yn cynnwys poen gan gynnwys ardal stumog (abdomen); blinder, gwendid, blinder; dolur rhydd (symudiadau coluddyn aml neu rydd); llai o archwaeth; haint; newid llais neu hoarseness; cynnydd mewn rhai profion swyddogaeth afu; twymyn; chwyddo, poen, a chochni'r leinin yn eich ceg, gwddf, stumog, a'r coluddyn (mwcositis); a cholli pwysau.

 

Sut mae storio a / neu daflu Regorafenib allan?

♦ Storiwch dabledi yn y cynhwysydd gwreiddiol ar dymheredd yr ystafell. Cadwch y cap ar gau yn dynn. Peidiwch â chymryd y ciwb neu becyn gwrthimoisture.

♦ Taflwch unrhyw ran nas defnyddiwyd 7 wythnos ar ôl agor y botel.

♦ Storiwch mewn lle sych. Peidiwch â storio mewn ystafell ymolchi.

♦ Cadwch bob cyffur mewn man diogel. Cadwch bob cyffur allan o gyrraedd plant ac anifeiliaid anwes.

♦ Taflwch gyffuriau sydd heb eu defnyddio neu sydd wedi dod i ben. Peidiwch â fflysio toiled nac arllwys draen i lawr oni bai y dywedir wrthych am wneud hynny. Gwiriwch â'ch fferyllydd a oes gennych gwestiynau am y ffordd orau i daflu cyffuriau. Efallai y bydd rhaglenni cymryd cyffuriau yn ôl yn eich ardal chi.

 

Regorafenib

 

Cyfeiriadau'r dyfodol of Regorafenib

Bum mlynedd ar ôl ei gymeradwyo, mae regorafenib yn parhau i fod yn gyffur heb lawer o drin clinigol. Dim ond ar gyfer clefyd metastatig datblygedig y mae defnydd cymeradwy mewn canser colorectol, GIST a HCC. O'i gyfuno â chost uchel, prin yw'r budd clinigol i gleifion ar hyn o bryd. At hynny, mae treialon penodol yn cael eu cynnal er mwyn ei ddiffinio fel opsiwn triniaeth newydd. Mae cyfarwyddiadau ar gyfer y cyffur hwn yn y dyfodol yn cynnwys rheoli osteosarcoma. Mae treial diweddar, dwbl-ddall a reolir gan blasebo yn Ffrainc wedi dangos cynnydd mewn goroesiad di-ddilyniant gan ffactor o 3 mewn cleifion ag osteosarcoma metastatig sydd wedi methu pob llinell o driniaeth. Yn gymhellol, mae'r data newydd hyn yn dangos budd ar glefyd metastatig datblygedig fel dewis olaf, yn yr un modd â'r holl ddefnyddiau cymeradwy cyfredol.

Mae data diweddar yn awgrymu effaith synergaidd bosibl rhwng atalyddion regorafenib ac atalyddion imiwnedd, fel y dangoswyd yn y treial REGONIVO. Dangosodd treial cam Ib yn cymharu regorafenib a'i gyfuniad â nivolumab mewn cleifion â chanser gastrig datblygedig neu ganser colorectol, gyfradd ymateb wrthrychol o 38%. (44% mewn canser gastrig a 36% mewn canser colorectol) a phroffil sgîl-effeithiau goddefadwy yn y grŵp cyfuniad. Gall y budd diddorol hwn fod o ganlyniad i ostyngiad mewn macroffagau sy'n gysylltiedig â tiwmor gan regorafenib, gan gynyddu sensitifrwydd y tiwmor i nivolumab. Ar hyn o bryd, mae treial cam II REGONIVO ar y gweill a gallai ategu'r rhagdybiaeth hon yn fuan. Yn ogystal, mae treial clinigol cam II olaf wedi dangos bod regorafenib yn well na lomustine mewn glioblastoma datblygedig ac ailwaeliedig. Mae treial REGOMA, yn yr Eidal, wedi nodi gwelliant sylweddol o ran goroesi cyffredinol (cymhareb perygl 0.50; cyfwng hyder 95% 0.33–0.75; rheng log p = 0.0009) o'i gymharu â therapi lomustine.

Mae'r astudiaethau REVERSE wedi'u cynnal gyda regorafenib a cetuximab wrth drin canser metastatig colorectol. Mae'r canlyniadau a gafwyd ar ddilyniant y defnydd o gyffuriau o'r fath wrth drin y canser hwn yn awgrymu mai'r drefn ddelfrydol fyddai gweinyddu cychwynnol regorafenib ac yna cetuximab, yn wahanol i'r protocol safonol a ddefnyddir ar hyn o bryd. Dangosodd y canlyniadau well goroesiad cyffredinol y cleifion ac roedd yn ymddangos bod y budd yn cael ei yrru'n bennaf gan fwy o weithgaredd cetuximab na regorafenib fel yr ail driniaeth.

Y INTEGRATE treial regorafenib dangosodd monotherapi mewn canser gastrig fod y cyffur hwn yn cael ei oddef yn dda ac nad oedd unrhyw ddifrod yn ansawdd bywyd cleifion o'i gymharu â'r rhai a dderbyniodd blasebo ac nad oedd yn ymddangos ei fod yn cael effaith ormodol negyddol ar y paramedrau hynny o wenwyndra. Amlygodd prosiectau ymchwil y canfuwyd bod lefelau sylfaenol o boen, archwaeth, rhwymedd a gweithrediad corfforol yn ffactorau prognostig sylweddol ar gyfer goroesi. Hefyd, dangosodd y treial hwn fod gan regorafenib weithgaredd sylweddol yn y pwynt goroesi di-ddilyniant cynradd. Yn achlysurol, cam II Perfformiwyd treial REDOS rhwng 2015–2018 a dangosodd awduron fod strategaeth cynyddu dos ar gyfer regorafenib yn ddewis arall cyraeddadwy i'r strategaeth dosio regorafenib safonol o 160 mg / dydd, yn enwedig mewn cleifion â chanser metastatig colorectol. Canfuwyd hefyd bod gan gleifion a gafodd eu trin â dos uwch, amledd uwch o driniaeth ôl-ddilyniant a goroesiad cyffredinol hirach yn hirach.

O ran goddefgarwch regorafenib pan gaiff ei gyflogi i drin canser y colon a'r rhefr, mae data cyfyngedig ar gael ar y goddefgarwch ym mhoblogaeth y cleifion hŷn, a rhaid gwneud y penderfyniad o ystyried y budd goroesi lleiaf a'r proffil gwenwyndra. O ystyried y cyffur hwn mewn triniaeth HCC, mae prosiectau ymchwil yn pwysleisio bod proffil goddefgarwch derbyniol a bod regorafenib yn darparu budd goroesi. Triniaeth GIST, mae sawl awdur yn nodi bod regorafenib yn cael ei oddef yn dda heb unrhyw wenwyndra annisgwyl.

Mae angen ymchwil pellach i benderfynu pa gleifion all elwa fwyaf o'r cyffur hwn. O 2019 ymlaen, mae treialon parhaus yn profi a all regorafenib wella canlyniadau mewn sarcomas meinwe meddal, fel sarcoma osteogenig, liposarcoma, sarcoma Ewing a rhabdomyosarcoma.

 

Casgliad

Er gwaethaf 5 mlynedd o gymeradwyaeth a ffarmacodynameg addawol, mae regorafenib wedi dangos budd cyfyngedig, ond arwyddocaol yn ystadegol, ar gyfer gwahanol fathau o diwmorau solet. Mae arwyddion wedi'u labelu yn cynnwys canser y colon a'r rhefr, GIST a HCC. Mae treialon cam II datblygedig wedi dangos gwelliannau sylweddol o ran goroesi ar gyfer canser gastrig, glioblastoma ac osteosarcoma, a allai nodi eu bod yn cael eu cynnwys yn y dyfodol mewn arwyddion wedi'u labelu.

Dangoswyd bod therapi cyfuniad ag atalyddion pwynt gwirio imiwnedd yn fuddiol mewn treialon cam I, ac mae treialon cam II yn cael eu cynnal. Ar hyn o bryd, mae regorafenib yn cael ei ymchwilio ar gyfer canserau eraill hefyd. Gellir defnyddio llawer o sgîl-effeithiau unigol fel marcwyr ar gyfer canlyniadau gwell gyda thriniaeth. Ymhlith y rheini, syndrom troed-llaw a isthyroidedd yw'r rhai mwyaf cysylltiedig â gwell goroesiad. I grynhoi, mae astudiaethau wedi dangos y gall regorafenib wella goroesiad yn sylweddol gyda goddefgarwch derbyniol mewn amrywiaeth o diwmorau solet.

 

Cyfeirnod

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Rheoli gwenwyndra sy'n gysylltiedig â regorafenib: adolygiad. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: atalydd tyrosine kinase newydd: adolygiad byr o'i botensial therapiwtig wrth drin carcinoma colorectol metastatig a thiwmorau stromal gastroberfeddol datblygedig. Canser Indiaidd J. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Dadansoddiad strwythur-swyddogaeth o actifadu derbynnydd VEGF a rôl craiddceptors mewn signalau angiogenig. Proteinau Proteinau Acta Biophim Biophys. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Mae mapio'r safleoedd sy'n ymwneud â chysylltiad ligand a daduniad ym mharth allgellog y kinase yn mewnosod derbynnydd sy'n cynnwys parth ar gyfer ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd. Cemeg J Biol. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Gofynion ar gyfer rhwymo a signalau'r derbynnydd parth kinase ar gyfer ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd. Cemeg J Biol. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Mae Rac protein bach sy'n rhwymo GTP yn gyfryngwr hanfodol o ffenestri endothelaidd a achosir gan ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd a athreiddedd fasgwlaidd. Cylchrediad. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Rôl treiglad BRAF V600 mewn melanoma. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mae treigladau C-RAF yn brin mewn canser dynol oherwydd bod gan C-RAF weithgaredd kinase gwaelodol isel o'i gymharu â B-RAF. Res Canser. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib ar gyfer cleifion â charsinoma hepatocellular a aeth ymlaen i gael triniaeth sorafenib (RESORCE): treial cam 3 ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan placebo. Lancet. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd sy'n gysylltiedig â thriniaeth regorafenib mewn adenocarcinoma gastrig datblygedig anhydrin. Canser y stumog. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: adolygiad mewn carcinoma hepatocellular. Cyffuriau. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Risg digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â regorafenib wrth drin tiwmorau solet datblygedig: meta-ddadansoddiad o hap-dreialon rheoledig. Targedau Onco Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib o'i gymharu â lomustine mewn cleifion â glioblastoma ailwaelu (REGOMA): treial cam 2 aml-ganolfan, label agored, ar hap, dan reolaeth. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Golwg agosach ar regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Canser metastatig colorectol sy'n ymatebol i regorafenib am 2 flynedd: adroddiad achos. Cynrychiolydd Achos J Med 2017; 11: 227.

0 hoff bethau
Views 27

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.