Deilliad Curcumin J-147

Adolygiadau J-147

Mae Curcumin yn polyphenol ac mae gan gydran weithredol Turmeric a Ginger.Curcumin lawer o fuddion profedig o drin nifer o afiechydon, ond oherwydd ei allu gwael i groesi'r Rhwystr Brain-Gwaed (BB), mae cyfyngiadau clir.

Yn y bôn, J147 (CAS:1146963-51 0-) yn ddeilliad Curcumin a Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) sy'n gyffur niwrogenig a niwroprotective cryf. Fe'i datblygwyd ar gyfer defnyddio trin cyflyrau niwroddirywiol sy'n gysylltiedig â heneiddio. Gall J147 groesi'r BBB i'r ymennydd (cryf) a chymell cynhyrchu bôn-gelloedd niwronau.

Yn wahanol i'r cyffuriau cyfredol a gymeradwywyd ar gyfer Clefyd Alzheimer, nid yw J147 yn atalydd acetylcholinesterase nac yn atalydd ffosffodiesteras, ond eto mae'n gwella gwybyddiaeth gyda thriniaeth tymor byr.

Yn y swydd hon, byddwn yn trafod sut mae'r deilliad curcumin J147 yn trin Clefyd Alzheimer (AD), anhwylder iselder mawr (MDD) a Gwrth-heneiddio.

Dyma'r cynnwys:

  1. Dysgu mwy am Waith J-147 (Mecanwaith)
  2. Buddion Gweld Cyflym J-147
  3. J-147 Trin Clefyd Alzheimer (AD)
  4. J-147 Trin Problem Heneiddio
  5. J-147 Trin anhwylder iselder mawr (MDD)
  6. Mwy o Ymchwil Am J-147
  7. Lle i Brynu Powdwr J-147

Deilliad Curcumin J-147

Dysgu mwy am Waith J-147 (Mecanwaith)

Hyd at 2018, arhosodd effaith J-147 ar y gell yn ddirgel nes i Niwrobiolegwyr Sefydliad Salk ddatgodio'r pos. Mae'r cyffur yn gweithio trwy ei rwymo i ATP synthase. Mae'r protein mitochondrial hwn yn modiwleiddio cynhyrchu egni cellog, felly, yn rheoli'r broses heneiddio. Mae presenoldeb yr atodiad J-147 yn y system ddynol yn atal gwenwyndra sy'n gysylltiedig ag oedran sy'n deillio o mitocondria camweithredol a gorgynhyrchu ATP.

Bydd mecanwaith gweithredu J-147 hefyd yn ychwanegu at lefelau amrywiol niwrodrosglwyddyddion gan gynnwys NGF a BDNF. Ar ben hynny, mae'n gweithredu ar y lefelau beta-amyloid, sydd bob amser yn uchel ymhlith cleifion ag Alzheimer a dementia. Mae effeithiau J-147 yn cynnwys arafu dilyniant Alzheimer, atal diffyg cof, ac ychwanegu at gynhyrchu celloedd niwronau.

 

Buddion Gweld Cyflym J-147

❶ Yn Gwella Swyddogaeth a Hirhoedledd Mitochondrial

❷ Yn Atal Clefyd Alzheimer

❸ Yn Gwella'r Cof

❹ Yn Tyfu'r Ymennydd

❺ Yn Amddiffyn Niwronau

❻ Gall Wella Diabetes

Pain Poen Ymladd A Niwroopathi

❽ Gall Wella Pryder

 

Trin J-147 Clefyd Alzheimer (AD)

J-147 ac AD: Cefndir 

Ar hyn o bryd, mae'r prif batrwm darganfod cyffuriau ar gyfer clefydau niwroddirywiol yn seiliedig ar ligandau affinedd uchel ar gyfer targedau sengl sy'n benodol i glefydau. Ar gyfer clefyd Alzheimer (AD), y ffocws yw'r peptid beta amyloid (Ass) sy'n cyfryngu patholeg clefyd Alzheimer teuluol. Fodd bynnag, o gofio mai oedran yw'r ffactor risg mwyaf ar gyfer OC, gwnaethom archwilio cynllun darganfod cyffuriau amgen sy'n seiliedig ar effeithiolrwydd mewn modelau diwylliant celloedd lluosog o batholegau sy'n gysylltiedig ag oedran yn hytrach na metaboledd amyloid yn unig. Gan ddefnyddio'r dull hwn, gwnaethom nodi moleciwl niwrotroffig hynod nerthol, gweithredol ar lafar, sy'n hwyluso cof mewn cnofilod arferol, ac yn atal colli proteinau synaptig a dirywiad gwybyddol mewn model llygoden OC trawsenig.

Deilliad Curcumin J-147

 

J 147 ac AD: Dadansoddiad deilliad arbrofol ar Llygod

CYFLWYNIAD: Er gwaethaf blynyddoedd o ymchwil, nid oes unrhyw gyffuriau sy'n addasu clefydau ar gyfer clefyd Alzheimer (AD), anhwylder niwroddirywiol angheuol sy'n gysylltiedig ag oedran. Yn gyffredinol, mae sgrinio ar gyfer therapiwteg bosibl mewn modelau cnofilod o AD wedi dibynnu ar brofi cyfansoddion cyn bod patholeg yn bresennol, a thrwy hynny fodelu atal afiechyd yn hytrach nag addasu clefydau. At hynny, nid yw'r dull hwn o sgrinio yn adlewyrchu cyflwyniad clinigol cleifion AD a allai esbonio'r methiant i gyfieithu cyfansoddion y nodwyd eu bod yn fuddiol mewn modelau anifeiliaid i gyfansoddion addasu clefydau mewn treialon clinigol. Yn amlwg mae angen dull gwell o sgrinio cyffuriau cyn-glinigol ar gyfer OC.

DULLIAU: Er mwyn adlewyrchu'r lleoliad clinigol yn fwy cywir, gwnaethom ddefnyddio strategaeth sgrinio amgen yn cynnwys trin llygod OC ar gam yn y clefyd pan fydd patholeg eisoes wedi'i datblygu. Cafodd llygod AD trawsenynnol oed (20 mis oed) (APP / swePS1DeltaE9) eu bwydo â moleciwl eithriadol o nerthol, gweithredol ar lafar, sy'n gwella cof a niwrotroffig o'r enw J147. Defnyddiwyd profion ymddygiad gwybyddol, histoleg, ELISA a blotio Gorllewinol i asesu effaith J147 ar y cof, metaboledd amyloid a llwybrau niwroprotective. Ymchwiliwyd i J147 hefyd mewn model o nam ar y cof a achoswyd gan scopolamine mewn llygod C57Bl / 6J a'i gymharu â donepezil. Mae manylion am ffarmacoleg a diogelwch J147 hefyd wedi'u cynnwys.

CANLYNIADAU: Mae'r data a gyflwynir yma yn dangos bod gan J147 y gallu i achub diffygion gwybyddol wrth ei weinyddu yn hwyr yn y clefyd. Mae gallu J147 i wella cof mewn llygod OC oed yn gysylltiedig â'i ymsefydlu o'r ffactorau niwrotroffig NGF (ffactor twf nerf) a BDNF (ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd) yn ogystal â sawl protein sy'n ymatebol i BDNF sy'n bwysig ar gyfer dysgu a'r cof. Dangosodd y gymhariaeth rhwng J147 a donepezil yn y model scopolamine, er bod y ddau gyfansoddyn yn gymharol wrth achub cof tymor byr, roedd J147 yn rhagori ar achub cof gofodol a chyfuniad o'r ddau a weithiodd orau ar gyfer cof cyd-destunol a chuddiedig.

 

Casgliad ar J-147 ar gyfer OC

Mae J147 yn gyfansoddyn newydd cyffrous sy'n hynod nerthol, yn ddiogel mewn astudiaethau anifeiliaid ac yn weithredol ar lafar. Mae J147 yn therapiwtig AD posib oherwydd ei allu i ddarparu ar unwaith buddion gwybyddiaeth, ac mae ganddo hefyd y potensial i atal ac efallai gwrthdroi dilyniant afiechyd mewn anifeiliaid symptomatig fel y dangosir yn yr astudiaethau hyn.

 

J-147 Trin Problem Heneiddio

J-147 a Gwrth-heneiddio: Cefndir 

Roedd gan lygod a gafodd eu trin â J147 well cof a gwybyddiaeth, pibellau gwaed iachach yn yr ymennydd a nodweddion ffisiolegol gwell eraill…

“I ddechrau, yr ysgogiad oedd profi’r cyffur hwn mewn model anifail newydd a oedd yn debycach i 99% o achosion Alzheimer,” meddai Antonio Currais, aelod o Labordy Niwrobioleg Cellog yr Athro David Schubert yn Salk. “Ni wnaethom ragweld y byddem yn gweld y math hwn o gwrth-heneiddio effaith, ond gwnaeth J147 i hen lygod edrych fel eu bod yn ifanc, yn seiliedig ar nifer o baramedrau ffisiolegol. " “Er bod y mwyafrif o gyffuriau a ddatblygwyd yn yr 20 mlynedd diwethaf yn targedu’r dyddodion plac amyloid yn yr ymennydd (sy’n ddilysnod y clefyd), nid oes yr un ohonynt wedi profi’n effeithiol yn y clinig,” meddai Schubert.

Sawl blwyddyn yn ôl, dechreuodd Schubert a'i gydweithwyr fynd at driniaeth y clefyd o ongl newydd. Yn hytrach na tharged amyloid, penderfynodd y labordy sero i mewn ar y prif ffactor risg ar gyfer y clefyd - henaint. Gan ddefnyddio sgriniau wedi'u seilio ar gelloedd yn erbyn gwenwyndra ymennydd sy'n gysylltiedig â henaint, fe wnaethant syntheseiddio J147.

Yn flaenorol, canfu'r tîm y gallai J147 atal a hyd yn oed wyrdroi colli cof a phatholeg Alzheimer mewn llygod sydd â fersiwn o'r ffurf etifeddol o Alzheimer, y model llygoden a ddefnyddir amlaf. Fodd bynnag, dim ond tua 1% o achosion Alzheimer yw'r math hwn o'r clefyd. I bawb arall, henaint yw'r prif ffactor risg, meddai Schubert. Roedd y tîm eisiau archwilio effeithiau'r ymgeisydd cyffuriau ar frîd o lygod sy'n heneiddio'n gyflym a phrofi fersiwn o ddementia sy'n debyg yn agosach i'r anhwylder dynol sy'n gysylltiedig ag oedran.

Deilliad Curcumin J-147

J-147 a Gwrth-heneiddio: Dadansoddiad tarddiad arbrofol ar Llygod

Yn y gwaith diweddaraf hwn, defnyddiodd yr ymchwilwyr set gynhwysfawr o brofion i fesur mynegiant pob genyn yn yr ymennydd, yn ogystal â dros 500 o foleciwlau bach sy'n ymwneud â metaboledd yn ymennydd a gwaed tri grŵp o'r llygod sy'n heneiddio'n gyflym. Roedd y tri grŵp o lygod a oedd yn heneiddio'n gyflym yn cynnwys un set a oedd yn ifanc, un set a oedd yn hen ac un set a oedd yn hen ond a oedd yn bwydo J147 wrth iddynt heneiddio.

Perfformiodd yr hen lygod a dderbyniodd J147 yn well ar y cof a phrofion eraill ar gyfer gwybyddiaeth ac roeddent hefyd yn arddangos symudiadau modur mwy cadarn. Roedd gan y llygod a gafodd eu trin â J147 hefyd lai o arwyddion patholegol o Alzheimer yn eu hymennydd. Yn bwysig, oherwydd y swm mawr o ddata a gasglwyd ar y tri grŵp o lygod, roedd yn bosibl dangos bod llawer o agweddau ar fynegiant genynnau a metaboledd yn yr hen lygod a fwydwyd J147 yn debyg iawn i rai'r anifeiliaid ifanc. Roedd y rhain yn cynnwys marcwyr am fwy o metaboledd ynni, llai o lid yr ymennydd a lefelau is o asidau brasterog ocsidiedig yn yr ymennydd.

Effaith nodedig arall oedd bod J147 wedi atal gwaed rhag gollwng o'r microvessels yn ymennydd hen lygod. “Mae pibellau gwaed sydd wedi’u difrodi yn nodwedd gyffredin o heneiddio yn gyffredinol, ac yn Alzheimer, mae’n waeth o lawer,” meddai Currais.

 

Casgliad ar J-147 ar gyfer problem heneiddio

Roedd llygod a fwydwyd J147 wedi cynyddu metaboledd ynni ac wedi lleihau llid yr ymennydd. Mae ymchwilwyr wedi darganfod bod gan ymgeisydd cyffuriau arbrofol sydd â'r nod o frwydro yn erbyn clefyd Alzheimer, o'r enw J147, lu o annisgwyl. effeithiau gwrth-heneiddio mewn anifeiliaid.

Dangosodd y tîm o Sefydliad Salk fod yr ymgeisydd cyffuriau wedi gweithio'n dda mewn model llygoden o heneiddio na ddefnyddir yn nodweddiadol mewn ymchwil Alzheimer. Pan gafodd y llygod hyn eu trin â J147, roedd ganddyn nhw well cof a gwybyddiaeth, pibellau gwaed iachach yn yr ymennydd a nodweddion ffisiolegol gwell eraill.

 

J-147 Trin anhwylder iselder mawr (MDD)

J-147 a MDD: Cefndir

Anhwylder iselder mawr Mae (MDD) yn anhwylder meddwl difrifol sy'n gysylltiedig â diffyg niwrodrosglwyddyddion monoamin, yn enwedig ag annormaleddau 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) a'i dderbynyddion. Awgrymodd ein hastudiaeth flaenorol y dylid trin triniaeth acíwt gyda nofel deilliad curcumin J147 arddangos effeithiau tebyg i gyffuriau gwrth-iselder trwy gynyddu lefel ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) yn hipocampws llygod. Ymhelaethodd yr astudiaeth bresennol ar ein canfyddiadau blaenorol ac ymchwilio i effeithiau tebyg i gyffuriau gwrth-iselder triniaeth is-acíwt J147 am 3 diwrnod mewn llygod ICR gwrywaidd a'i berthnasedd posibl i dderbynyddion 5-HT1A a 5-HT1B a signalau cAMP-BDNF i lawr yr afon.

Deilliad Curcumin J-147

J-147 a MDD: Dadansoddiad deilliad arbrofol ar Llygod

Dulliau: Gweinyddwyd J147 mewn dosau o 1, 3, a 9 mg / kg (trwy gavage) am 3 diwrnod, a chofnodwyd yr amser gwrth-ansymudedd yn y profion atal nofio ac atal cynffon (FST a TST). Defnyddiwyd yr assay rhwymo radioligand i bennu affinedd derbynnydd J147 i 5-HT1A a 5-HT1B. Ar ben hynny, defnyddiwyd agonydd 5-HT1A neu 5-HT1B neu ei wrthwynebydd i benderfynu pa isdeip derbynnydd 5-HT sy'n ymwneud ag effeithiau tebyg i gyffur gwrth-iselder J147. Mesurwyd y moleciwlau signalau i lawr yr afon fel cAMP, PKA, pCREB, a BDNF hefyd i bennu'r mecanwaith gweithredu.

Canlyniadau: Dangosodd y canlyniadau fod triniaeth is-acíwt J147 wedi lleihau'r amser ansymudedd yn yr FST a'r TST yn rhyfeddol mewn dull dos-ddibynnol. Roedd J147 yn arddangos derbynnydd affinedd uchel in vitro i 5-HT1A wedi'i baratoi o feinwe cortical llygod ac roedd yn llai grymus yn y derbynnydd 5-HT1B. Cafodd effeithiau J147 eu rhwystro gan ragfarnu ag antagonydd 5-HT1A NAD-299 a'u gwella gan agonydd 5-HT1A 8-OH-DPAT. Fodd bynnag, ni wnaeth antagonydd derbynnydd 5-HT1B NAS-181 newid effeithiau J147 ar ymddygiadau tebyg i iselder yn sylweddol. Ar ben hynny, roedd pretreatment â NAD-299 yn rhwystro cynnydd a ysgogwyd gan J147 mewn mynegiant cAMP, PKA, pCREB, a BDNF yn yr hipocampws, tra bod 8-OH-DPAT wedi gwella effeithiau J147 ar fynegiant y proteinau hyn.

 

Casgliad ar J-147 ar gyfer anhwylder iselder mawr (MDD)

Mae'r canlyniadau'n awgrymu bod J147 yn cymell effeithiau cyflym tebyg i gyffuriau gwrth-iselder yn ystod cyfnod triniaeth 3 diwrnod heb ysgogi goddefgarwch cyffuriau. Gallai'r effeithiau hyn gael eu cyfryngu gan signalau cAMP / PKA / pCREB / BDNF 5-HT1A-ddibynnol.

 

Mwy o Ymchwil Am J-147

※ T-006: Sut i Wneud y Gwell Amgen I J-147

Mae ※ J147 yn hydrazid ffenyl sy'n deillio o'r curcumin cyfansawdd naturiol.

Has Mae gan J147 hanner oes o 2.5 awr yn yr ymennydd, 1.5 awr mewn plasma, 4.5 munud mewn microsomau dynol, a <4 munud mewn microsomau llygoden.

Protected Roedd triniaeth lafar cronig gyda J147 yn amddiffyn y nerf sciatig rhag arafu cyflymdra dargludiad ffibr myelinedig cynyddol a achosir gan ddiabetes tra bod dosau sengl o J147 yn gwrthdroi allodynia sefydledig a ysgogwyd gan gyffwrdd yn gyflym ac yn dros dro.

Treatment Triniaeth J147 wedi'i reoleiddio BACE, gan gynyddu APP (mae holltiad APP amhriodol yn arwain at Aβ yn y pen draw).

※ Mae is-raniad α-F1 mitochondrial o ATP synthase (ATP5A) fel targed moleciwlaidd affinedd uchel o J147, protein a astudiwyd yn flaenorol yng nghyd-destun heneiddio ... â gwaharddiad dibynnol ar ddos ​​ar ATP5a.

Adferodd J147 lefelau acylcarnitinau gan awgrymu effaith gadarnhaol ar ddeinameg mitochondrial.

※ Mewn derbynyddion NMDA, T-006 yn atal mewnlifiad Ca2 + gormodol.

Mae gan T-006 rôl amddiffynnol yn y system hon trwy atal llwybr MAPK / ERK ac adfer llwybr PI3-K / Akt.

※ Gall deilliadau eraill fel 3j (analog J147 a amnewidiwyd gan dicyanovinyl) atal oligomerization a ffibriliad peptidau β-amyloid ac amddiffyn celloedd niwronau rhag cytotoxicity a achosir gan β-amyloid.

 

Ble i Brynu Powdwr J-147?

Mae cyfreithlondeb y nootropig hwn yn dal i fod yn asgwrn cynnen ond ni fydd yn eich gwahardd rhag caffael cynhyrchion cyfreithlon. Wedi'r cyfan, mae treialon clinigol J-147 Alzheimer ar y gweill. Gallwch brynu'r powdr mewn siopau ar-lein wrth i chi gael y fraint o gymharu prisiau J-147 ar draws gwahanol werthwyr. Fodd bynnag, dylech sicrhau eich bod yn edrych o gwmpas gan gyflenwyr dilys sydd â phrofion labordy annibynnol.

Os ydych chi eisiau rhai J-147 ar werth, gwiriwch i mewn gyda'n siop. Rydym yn cyflenwi nifer o nootropics o dan reoli ansawdd. Gallwch brynu mewn swmp neu wneud pryniannau sengl yn dibynnu ar eich nod seiconautig. Sylwch, mae pris J-147 yn gyfeillgar dim ond pan fyddwch chi'n prynu symiau mawr.

 

Cyfeirnod

[1] Blaenorol M, et al. Mae'r cyfansoddyn niwrotroffig J147 yn gwrthdroi nam gwybyddol mewn llygod clefyd Alzheimer oed. Alzheimers Res Ther. 2013 Mai 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Cyffur niwrotroffig newydd ar gyfer gwella gwybyddol a chlefyd Alzheimer. PLoS Un. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Dull multiomeg cynhwysfawr tuag at ddeall y berthynas rhwng heneiddio a dementia. Heneiddio (Albany NY). 2015 Tach; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / heneiddio.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Deilliad curcumin newydd ar gyfer trin niwroopathi diabetig. Niwropharmacoleg. 2018 Chwef; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Tach 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Hydref 2008). “Bacteriophage ffilamentaidd fel offeryn therapiwtig newydd ar gyfer triniaeth clefyd Alzheimer”. Cyfnodolyn Clefyd Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Y synthesis cyntaf o [11C] J147, asiant PET posib newydd ar gyfer delweddu clefyd Alzheimer. Let Chem Bioorg Med. 2013 Ion 15; 23 (2): 524-7.

[8] Blaenorol M, et al. Dewis ar gyfer potensial niwrogenig fel dewis arall ar gyfer darganfod cyffuriau clefyd Alzheimer. Dement Alzheimers. 2016 Mehefin; 12 (6): 678-86.

 

1 hoff bethau
Views 5827

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.