sgrin @media yn unig a (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), dim ond sgrin a (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), yr unig sgrin a (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), yr unig sgrin a (cymhareb min-device-pixel: 1.5) {}
Mae AASraw yn cynhyrchu powdrau NMN a NRC mewn swmp!

Gefitinib

  1. Trosolwg Gefitinib
  2. Mecanwaith gweithredu Gefitinib
  3. Defnydd Gefitinib Yn y Byd
  4. Sgîl-effeithiau Gefitinib
  5. Storio Gefitinib
  6. Mwy o Rearch: “Lladdwr Canser yr Ysgyfaint” Gefitinib

 

Gefitinib Trosolwg

Mae Gefitinib yn atalydd kinase. Enw cemegol gefitinib yw 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy]. Mae ganGitinitinib y fformiwla foleciwlaidd C22H24ClFN4O3 , màs moleciwlaidd cymharol o 446.9 daltons ac mae'n bowdwr lliw gwyn. Mae Gefitinib yn ganolfan am ddim. Mae gan y moleciwl pKas o 5.4 a 7.2. Gellir diffinio gefitinib fel hydawdd toddadwy yn pH 1, ond mae'n ymarferol anhydawdd uwchlaw pH 7, gyda'r hydoddedd yn gostwng yn sydyn rhwng pH 4 a pH 6. Mewn toddyddion nad ydynt yn ddyfrllyd, mae gefitinib yn hydawdd mewn asid asetig rhewlifol a sylffocsid dimethyl, hydawdd. mewn pyridin, yn hydawdd mewn toddiant mewn tetrahydrofuran, ac ychydig yn hydawdd mewn methanol, ethanol (99.5%), asetad ethyl, propan-2-ol ac asetonitrile.

Mae tabledi gefitinib ar gael fel tabledi brown wedi'u gorchuddio â ffilm, sy'n cynnwys 250 mg o gefitinib powdr, ar gyfer gweinyddiaeth lafar. Cynhwysion anactif craidd tabled tabledi IRESSA yw monohydrad lactos, seliwlos microcrystalline, sodiwm croscarmellose, povidone, sylffad lauryl sodiwm a stearad magnesiwm. Mae'r gorchudd tabled yn cynnwys hypromellose, polyethylen glycol 300, titaniwm deuocsid, ocsid ferric coch ac ocsid ferric melyn.

 

Gwybodaeth Dechnegol:

Enw Gefitinib
Enw Ffurfiol N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Rhif CAS 184475-35 2-
Cyfystyron ZD 1839
Fformiwla Moleciwlaidd C22H24ClFN4O3
Pwysau Fformiwla 446.9
Purdeb ≥ 98%
Llunio Mae solid crisialog
hydoddedd DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Côd InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Allwedd InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
storio -20 ° C

 

Defnyddir gefitinib i drin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach sydd wedi lledu i rannau eraill o'r corff mewn pobl â rhai mathau o diwmorau. Mae Gefitinib mewn dosbarth o feddyginiaethau o'r enw atalyddion kinase. Mae'n gweithio trwy rwystro gweithred sylwedd penodol sy'n digwydd yn naturiol y gallai fod ei angen i helpu canser mae celloedd yn lluosi.

 

Gefitinib Mecanwaith gweithredu

Mae Gefitinib yn atalydd tyrosine kinase derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR) sy'n clymu i safle rhwymo adenosine triphosphate (ATP) yr ensym. Yn aml, dangosir bod EGFR yn cael ei or-or-ddweud mewn rhai celloedd carcinoma dynol, fel yr ysgyfaint a'r fron celloedd canser. Mae gor-iselder yn arwain at well actifadu rhaeadrau trawsgludo signal Ras gwrth-apoptotig, gan arwain at oroesiad cynyddol celloedd canser ac amlhau celloedd heb eu rheoli. Gefitinib yw atalydd dethol cyntaf yr EGFR tyrosine kinase y cyfeirir ato hefyd fel Her1 neu ErbB-1. Trwy atal EGFR tyrosine kinase, mae'r rhaeadrau signalau i lawr yr afon hefyd yn cael eu hatal, gan arwain at amlhau celloedd malaen wedi'u rhwystro.

 

Gefitinib Defnyddiwch Yn y Byd

Ar hyn o bryd mae Gefitinib yn cael ei farchnata mewn dros 64 o wledydd. Cafodd Gefitinib ei gymeradwyo a'i farchnata o fis Gorffennaf 2002 yn Japan, gan ei gwneud y wlad gyntaf i fewnforio'r cyffur.

Daeth Gefitinib a gymeradwywyd gan FDA ym mis Mai 2003 ar gyfer canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC). Fe'i cymeradwywyd fel monotherapi ar gyfer trin cleifion â NSCLC datblygedig neu fetastatig yn lleol ar ôl methu cemotherapïau platinwm a docetaxel, fel therapi trydydd llinell.

Ym mis Mehefin 2005 tynnodd yr FDA gymeradwyaeth yn ôl i'w defnyddio mewn cleifion newydd oherwydd diffyg tystiolaeth ei fod yn ymestyn oes.

Yn Ewrop mae gefitinib wedi'i nodi er 2009 mewn NSCLC datblygedig ym mhob llinell o driniaeth i gleifion sy'n porthi treigladau EGFR. Caniatawyd y label hwn ar ôl i gefitinib ddangos fel triniaeth rheng flaen i wella goroesiad di-ddilyniant yn sylweddol yn erbyn cyfundrefn dwbl platinwm mewn cleifion sy'n porthi treigladau o'r fath. IPASS fu'r cyntaf o bedwar treial cam III i gadarnhau rhagoriaeth gefitinib yn y boblogaeth hon o gleifion.

Yn y rhan fwyaf o'r gwledydd eraill lle mae gefitinib yn cael ei farchnata ar hyn o bryd, fe'i cymeradwyir ar gyfer cleifion ag NSCLC datblygedig a oedd wedi derbyn o leiaf un drefn cemotherapi flaenorol. Fodd bynnag, mae ceisiadau i ehangu ei label fel triniaeth rheng flaen mewn cleifion sy'n porthi treigladau EGFR wrthi'n cael eu seilio ar y dystiolaeth wyddonol ddiweddaraf. [Dyfyniad ei angen] Ym mis Awst 2012 mae Seland Newydd wedi cymeradwyo gefitinib fel triniaeth rheng flaen i gleifion â Treiglad EGFR ar gyfer NSCLC naïf datblygedig yn lleol neu fetastatig, na ellir ei ateb. Ariennir hyn yn gyhoeddus am dymor cychwynnol o 4 mis a'i adnewyddu os na fydd dilyniant. Ar Orffennaf 13, 2015, cymeradwyodd yr FDA gefitinib fel triniaeth rheng flaen ar gyfer NSCLC.

Gefitinib

Sgîl-effeithiau Gefitinib

Pethau pwysig i'w cofio am sgîl-effeithiau gefitinib:

♦ Nid yw'r rhan fwyaf o bobl yn profi'r holl sgîl-effeithiau a restrir.

♦ Mae sgîl-effeithiau yn aml yn rhagweladwy o ran eu cychwyn a'u hyd.

♦ Mae sgîl-effeithiau bron bob amser yn gildroadwy a byddant yn diflannu ar ôl i'r driniaeth gael ei chwblhau.

♦ Mae yna lawer o opsiynau i helpu i leihau neu atal sgîl-effeithiau.

♦ Nid oes unrhyw berthynas rhwng presenoldeb neu ddifrifoldeb sgîl-effeithiau ac effeithiolrwydd y feddyginiaeth.

 

Mae'r sgîl-effeithiau canlynol yn gyffredin (yn digwydd mewn mwy na 30%) i gleifion sy'n cymryd gefitinib:

♦ Dolur rhydd

♦ Adwaith croen (brech, acne)

 

Mae'r sgîl-effeithiau hyn yn sgîl-effeithiau llai cyffredin (sy'n digwydd mewn tua 10-29%) o gleifion sy'n derbyn gefitinib:

♦ Cyfog

♦ Chwydu

♦ cosi

♦ Archwaeth wael

♦ Llid y llygaid

 

Achosion prin (tua 1%) o sgîl-effaith ddifrifol clefyd ysgyfaint rhyngrstitial (niwmonia, neu lid yr ysgyfaint heb haint). Pan ddigwyddodd y sgil-effaith hon, yn aml roedd anhawster anadlu gyda pheswch neu dwymyn gradd isel yn gofyn am fynd i'r ysbyty. Roedd 1/3 o'r achosion wedi arwain at farwolaeth. Os bydd diffyg anadl, peswch a / neu dwymyn yn digwydd yn sydyn wrth gymryd gefitinib, rhowch wybod i'ch gweithiwr gofal iechyd proffesiynol.

Gwelwyd drychiad mewn profion swyddogaeth yr afu (transaminase, bilirubin, a phosphatase alcalïaidd) mewn cleifion sy'n cael eu trin â gefitinib. Nid oedd unrhyw symptomau gwenwyndra'r afu yn cyd-fynd â'r drychiadau hyn. Fodd bynnag, efallai y bydd eich gweithiwr gofal iechyd proffesiynol yn gwirio profion gwaed i fonitro swyddogaeth eich afu o bryd i'w gilydd, tra'ch bod chi'n cymryd gefitinib.

Nid yw'r holl sgîl-effeithiau wedi'u rhestru uchod. Nid yw rhai sy'n brin (sy'n digwydd mewn llai na 10% o gleifion) wedi'u rhestru yma. Fodd bynnag, dylech bob amser roi gwybod i'ch darparwr gofal iechyd os ydych chi'n profi unrhyw symptomau anarferol.

 

Gefitinib storio

Cadwch gefitinib yn y cynhwysydd y daeth i mewn iddo, ar gau'n dynn, ac allan o gyrraedd plant. Storiwch ef ar dymheredd yr ystafell ac i ffwrdd o wres a lleithder gormodol (nid yn yr ystafell ymolchi).

Dylid cael gwared â gefitinib heb ei drin mewn ffyrdd arbennig i sicrhau na all anifeiliaid anwes, plant a phobl eraill eu bwyta. Fodd bynnag, ni ddylech fflysio'r gefitinib hwn i lawr y toiled. Yn lle, y ffordd orau i gael gwared ar eich gefitinib yw trwy raglen cymryd meddyginiaeth yn ôl. Siaradwch â'ch fferyllydd neu cysylltwch â'ch adran sothach / ailgylchu leol i ddysgu am raglenni cymryd yn ôl yn eich cymuned. Gwel y Gwefan Gwaredu Meddyginiaethau yn Ddiogel FDA am ragor o wybodaeth os nad oes gennych fynediad i raglen cymryd yn ôl.

Mae'n bwysig cadw pob meddyginiaeth allan o olwg a chyrraedd plant cynifer o gynwysyddion (megis meddylwyr pilsen wythnosol a'r rhai ar gyfer diferion llygaid, hufenau, patiau ac anadlwyr) yn gwrthsefyll plant a gall plant ifanc eu hagor yn hawdd. Er mwyn amddiffyn plant ifanc rhag gwenwyno, dylech gloi capiau diogelwch bob amser ac ar unwaith gosodwch y feddyginiaeth mewn lleoliad diogel - un sy'n gyflym ac oddi ar ei olwg a'i gyrraedd.

Gefitinib

Mwy o Rearch: “Lladdwr Canser yr Ysgyfaint” Gefitinib

Mae Gefitinib yn therapi newydd wedi'i dargedu sy'n atal gweithgaredd tyrosine kinase y derbynnydd ffactor twf epidermaidd trwy rwystro'r safle rhwymo ATP yn gystadleuol. Mewn astudiaethau preclinical mae gefitinib wedi dangos gweithgaredd grymus mewn nifer o fodelau tiwmor, gan gynnwys sawl llinell gell canser yr ysgyfaint a senograffau. Nododd dwy astudiaeth fawr ar hap yng Ngham II (SYNIAD 1 ac IDEAL 2) mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, gyfradd ymateb yn agosáu at 20% mewn cleifion ail linell a ∼10% yn y rhai a ragflaenwyd â dwy neu fwy o drefnau cemotherapi. Roedd y canolrif goroesiad yn y ddwy astudiaeth hon yn agos at 6–8 mis. Fel therapi llinell gyntaf, mae gefitinib wedi'i asesu mewn cyfuniad â dwy drefn cemotherapi wahanol mewn dwy astudiaeth ar hap fawr (INTACT 1 ac INTACT 2). Methodd y ddwy astudiaeth â dangos gwelliant mewn goroesiad ar gyfanswm croniad cleifion o> 1000 o gleifion ym mhob astudiaeth. Ni wellwyd pwyntiau gorffen eraill (ee amser i symud ymlaen a chyfradd ymateb) trwy ychwanegu gefitinib. Nodir astudiaethau ychwanegol i asesu rôl bosibl gefitinib wrth gynnal cleifion a dderbyniodd gemotherapi neu gemoradiotherapi. Mae angen astudiaethau sy'n ymchwilio i gefitinib fel monotherapi llinell gyntaf hefyd.

Mae mwyafrif y cleifion â chell nad yw'n fach canser yr ysgyfaint Yn y pen draw (NSCLC) yn datblygu clefyd neu glefyd metastatig nad yw'n agored i therapïau lleol yn unig ac sy'n ymgeiswyr posib ar gyfer therapïau systemig. Er y gall cemotherapi wella goroesiad cleifion â chlefyd datblygedig, dim ond ∼2 mis yw'r fantais dros y gofal cefnogol gorau, ac mae hyn ar gost effeithiau andwyol sylweddol. Mae chwilio am asiantau newydd sydd o leiaf mor egnïol â chemotherapi ond sy'n cael eu goddef yn well o'r pwys mwyaf. Nifer o asiantau newydd sy'n gweithredu'n benodol yn erbyn targedau dethol sy'n bresennol canser mae celloedd, fel y derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR), yn cael eu profi mewn NSCLC datblygedig. Hyd yn hyn, yn bennaf mae cleifion â NSCLC datblygedig wedi'u hasesu, ond mae rhesymeg dda i ymchwilio i nifer o'r asiantau hyn mewn lleoliadau clefydau cynharach, lle mae rhai o'r annormaleddau genetig wedi'u targedu eisoes yn bresennol.

Mynegir EGFR yn fawr mewn amrywiaeth o diwmorau solet, gan gynnwys NSCLC. Mae EGFR wedi'i fynegi'n fawr yn y mwyafrif (∼80%) o garsinomâu celloedd cennog yr ysgyfaint, a thua hanner yr holl adenocarcinomas ysgyfaint a charsinoma celloedd mawr. Dangoswyd bod actifadu'r EGFR mewn celloedd canser yn hyrwyddo prosesau sy'n ymwneud ag amlhau celloedd tiwmor, angiogenesis, goresgyniad a metastasis, ac i atal apoptosis. Mae EGFR (erbB1 neu HER1) yn aelod o deulu derbynnydd erbB, sydd hefyd yn cynnwys erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), ac erbB4 (HER4). Mae'n glycoprotein traws-bilen sy'n cynnwys parth rhwymo ligand allgellog, parth traws-bilen, a pharth traws-signal mewngellol gyda gweithgaredd tyrosine kinase. Ar ôl rhwymo ligand ffisiolegol fel ffactor twf epidermaidd, mae'r EGFR yn lleihau gyda naill ai monomer EGFR arall neu aelod arall o'r teulu erbB. Mae hyn yn arwain at actifadu tyrosine kinase, autophosphorylation tyrosine, a chychwyn rhaeadrau signalau sydd yn y pen draw yn arwain at ymatebion amrywiol i lawr yr afon megis amlhau celloedd. At hynny, mae mynegiant EGFR mewn tiwmorau wedi bod yn gysylltiedig ag ymateb gwael i therapi, datblygu ymwrthedd cyffuriau cytotocsig, dilyniant afiechyd, a goroesiad gwael. Mae mecanweithiau eraill o fwy o signalau EGFR a allai fod yn gysylltiedig ag amlhau celloedd tiwmor yn cynnwys lefelau uwch o ligand allgellog, heterodimerization EGFR, a threiglad EGFR. Y math mwyaf cyffredin o EGFR wedi'i dreiglo mewn tiwmorau yw EGFRvIII, a geir mewn hyd at 39% o achosion NSCLC. Mae EGFRvIII yn cario treiglad dileu o asidau amino 6 i 273 yn y parth rhwymo allgellog ac yn arddangos gweithgaredd tyrosine kinase cyfoes sy'n annibynnol ar rwymo ligand allgellog.

 

Cyfeirnod

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Atalyddion tyrosine kinase derbynnydd ffactor twf epidermaidd: tebyg ond yn wahanol? Cyffuriau Gwrthganser 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Y derbynnydd ffactor twf epidermaidd a'i ataliad mewn therapi canser. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Grŵp Cydweithredol Canser yr Ysgyfaint Cell nad yw'n fach. Cemotherapi mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach: meta-ddadansoddiad gan ddefnyddio data wedi'i ddiweddaru ar gleifion unigol o 52 o dreialon clinigol ar hap. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) yn erbyn docetaxel mewn cleifion â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach datblygedig neu fetastatig a gafodd eu trin ymlaen llaw â chemotherapi ar sail platinwm: astudiaeth cam III ar hap, label agored (DIDDORDEB). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Dadansoddiadau biomarcwr o astudiaeth rheng-flaen cam III, ar hap, label agored, o gefitinib (G) yn erbyn carboplatin / paclitaxel (C / P) mewn cleifion a ddewiswyd yn glinigol (pts) â chanser ysgyfaint celloedd datblygedig nad ydynt yn fach (NSCLC) mewn Asia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Cyflenwad. 15: 8006–.

[6] Reck MA cam mawr tuag at therapi unigol o ganser yr ysgyfaint gyda gefitinib: y treial IPASS a thu hwnt. Y Parchedig Arbenigwr Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, Astudiaethau AJ yn arwain at nodi ZD1839 (IRESSA): atalydd tyrosine kinase derbynnydd ffactor twf epidermaidd gweithredol ar lafar wedi'i dargedu at drin canser. Bioorg. Med. Chem. Let. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): atalydd gweithredol ffactor twf epidermaidd ar lafar gyda'r potensial ar gyfer therapi canser. Res Canser. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Yn mynd i'r afael â rhwydwaith signalau ErbB. Natur Parch Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Canser yr ysgyfaint: adolygiad. Yn. J. Iechyd Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 hoff bethau
Views 42

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.