Beth Yw'r Cyffuriau Mwyaf Effeithiol I Drin Canser y Fron?
Mae AASraw yn cynhyrchu powdr Cannabidiol (CBD) ac Olew Hanfodol Cywarch mewn swmp!

Neratinib

 

  1. Faint rydyn ni'n ei wybod am ganser y fron?
  2. Canlyniadau Clinigol Gan FDA Apprvoal
  3. Beth Yw Neratinib?
  4. Pwy allai fod angen Neratinib?
  5. Sut i Wybod A yw Neratinib yn Iawn i Chi?
  6. Sut Mae Neratinib yn Gweithio?
  7. Sut Rydym Yn Cymryd Neratinib?
  8. Beth allwn ei weld yn sgil effeithiau Neratinib?
  9. Casgliad

 

Faint rydyn ni'n Gwybod amdano Cancr y fron

Canser y fron yw'r math mwyaf cyffredin o ganser mewn menywod, sy'n cynrychioli 15% o'r holl achosion canser newydd yn yr Unol Daleithiau. Yn 2017, amcangyfrifwyd bod 252,710 o achosion newydd o ganser y fron wedi cael eu diagnosio, a bod mwy na 40,600 o ferched yn marw o'r afiechyd. Yn anaml iawn y gall canser y fron effeithio ar ddynion, gyda thua 2470 o achosion newydd yn cael eu diagnosio'n flynyddol.

Mae tua 15% i 20% o diwmorau canser y fron yn HER2-positif. Mae gan ganserau'r fron â lefelau uchel o HER2 risg uwch ar gyfer metastasis, ymateb triniaeth annigonol, ac ailddigwyddiad.

Newidiodd datblygiad a chymeradwyaeth ddilynol Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA) i trastuzumab (Herceptin), antagonist derbynnydd HER2, y patrwm triniaeth ar gyfer cleifion â chlefyd HER2-positif. Pan ychwanegwyd trastuzumab at gemotherapi, roedd y cyfraddau goroesi cyffredinol ar gyfer menywod â cham cynnar Canser y fron HER2-positif wedi gwella hyd at 37%. Fodd bynnag, mae gan oddeutu 26% o gleifion glefyd cylchol ar ôl triniaeth gyda trastuzumab.

Mae therapïau eraill sy'n targedu canser y fron HER2-positif yn cynnwys pertuzumab (Perjeta), gwrthgorff monoclonaidd; ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), gwrthgorff monoclonaidd sydd ynghlwm wrth gyffur cemotherapi; a lapatinib (Tykerb), atalydd kinase.

 

Canlyniadau Clinigol Gan FDA Apprvoal

Roedd cymeradwyaeth FDA o Neratinib yn seiliedig ar dreial Cam III ExteNET, treial aml-fenter, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo o neratinib yn dilyn triniaeth trastuzumab cynorthwyol. Cofrestrodd y treial 2,840 o ferched â chanser y fron HER2-positif cam cynnar ac o fewn dwy flynedd ar ôl cwblhau trastuzumab cynorthwyol. Cafodd y pynciau eu hapoli i dderbyn naill ai neratinib (n = 1420) neu blasebo (n = 1420) am flwyddyn. Dangosodd canlyniadau treial ExteNET, ar ôl dwy flynedd o ddilyniant, fod goroesiad ymledol di-glefyd ymledol (iDFS) yn 94.2% mewn pynciau a gafodd eu trin â neratinib o gymharu â 91.9% yn y rhai sy'n derbyn plasebo.

Gwerthuswyd Neratinib hefyd yn nhreial Cam III NALA, hap-dreial rheoledig o neratinib ynghyd â capecitabine mewn cleifion â chanser y fron metastatig HER2-positif sydd wedi derbyn dwy neu fwy o drefnau gwrth-HER2 blaenorol. Cofrestrodd y treial 621 o gleifion a hap (1: 1) i dderbyn neratinib 240 mg ar lafar unwaith y dydd ar ddiwrnodau 1-21 mewn cyfuniad â capecitabine 750 mg / m2 a roddir ar lafar ddwywaith y dydd ar ddiwrnodau 1-14 ar gyfer pob cylch 21 diwrnod ( n = 307) neu lapatinib 1250 mg ar lafar unwaith y dydd ar ddiwrnodau 1-21 mewn cyfuniad â capecitabine 1000 mg / m2 a roddir ar lafar ddwywaith y dydd ar ddiwrnodau 1-14 ar gyfer pob cylch 21 diwrnod (n = 314). Cafodd cleifion eu trin nes bod afiechyd yn datblygu neu wenwyndra annerbyniol. Arweiniodd triniaeth â neratinib mewn cyfuniad â capecitabine at welliant ystadegol arwyddocaol mewn goroesi heb ddilyniant (PFS) o'i gymharu â thriniaeth gyda lapatinib ynghyd â capecitabine. Y gyfradd PFS ar ôl 12 mis oedd 29% ar gyfer cleifion a dderbyniodd neratinib ynghyd â capecitabine o'i gymharu â 15% ar gyfer cleifion a dderbyniodd lapatinib ynghyd â capecitabine; cyfradd PFS ar ôl 24 mis oedd 12% o'i gymharu â 3%, yn y drefn honno. Roedd Canolrif OS yn 21 mis i gleifion a dderbyniodd neratinib mewn cyfuniad â capecitabine o'i gymharu â 18.7 mis ar gyfer cleifion a dderbyniodd lapatinib mewn cyfuniad ynghyd â capecitabine.

 

Neratinib

 

Beth Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09 6-) yn gyffur therapi wedi'i dargedu (biolegol) sy'n blocio twf a lledaeniad canser y fron. Neratinib yw enw di-frand y cyffur. Ei enw brand yw Nerlynx.

 

Pwy Might Angen N.eratinib?

Gellir cynnig Neratinib i bobl sydd â chanser y fron sylfaenol, sef:

Receptor Derbynnydd hormonau positif (canser y fron sy'n cael ei ysgogi i dyfu gan yr hormonau estrogen neu progesteron)

❷ HER2 positif (canser y fron sydd â lefel uwch na'r arfer o'r protein HER2)

 

Sut I Gwybod A yw Neratinib yn Iawn i Chi?

Defnyddir sawl prawf i ddarganfod a yw canser y fron yn HER2-positif. Dau o'r profion mwyaf cyffredin yw:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

Mae'r prawf IHC yn defnyddio llifyn cemegol i staenio'r proteinau HER2. Mae'r IHC yn rhoi sgôr o 0 i 3+ sy'n mesur faint o broteinau HER2 ar wyneb celloedd mewn sampl meinwe canser y fron. Os yw'r sgôr yn 0 i 1+, mae'n cael ei ystyried yn HER2-negyddol. Os yw'r sgôr yn 2+, fe'i hystyrir yn ffiniol. Mae sgôr o 3+ yn cael ei ystyried yn HER2-positif.

Os yw canlyniadau profion IHC yn ffiniol, mae'n debygol y bydd prawf PYSGOD yn cael ei wneud ar sampl o'r meinwe canser i benderfynu a yw'r canser yn HER2-positif.

 

 PYSGOD (Hybridization Fflworoleuedd Yn y Sefyllfa)

Mae'r prawf PYSGOD yn defnyddio labeli arbennig sydd ynghlwm wrth y proteinau HER2. Mae cemegolion wedi'u hychwanegu at y labeli arbennig felly maen nhw'n newid lliw ac yn tywynnu yn y tywyllwch pan maen nhw'n glynu wrth y proteinau HER2. Y prawf hwn yw'r mwyaf cywir, ond mae'n ddrutach ac mae'n cymryd mwy o amser i ddychwelyd canlyniadau. Dyma pam mai prawf IHC fel arfer yw'r prawf cyntaf a wneir i weld a yw canser yn HER2-positif. Gyda'r prawf PYSGOD, rydych chi'n cael sgôr naill ai'n gadarnhaol neu'n negyddol (mae rhai ysbytai'n galw canlyniad prawf negyddol yn “sero”).

 

Sut Mae Neratinib yn Gweithio?

Mae canserau'r fron HER2-positif yn gwneud gormod o'r protein HER2. Mae'r protein HER2 yn eistedd ar wyneb celloedd canser ac yn derbyn signalau sy'n dweud wrth y canser i dyfu a lledaenu. Mae tua un o bob pedwar canser y fron yn HER2-positif. Mae canserau'r fron HER2-positif yn tueddu i fod yn fwy ymosodol ac yn anoddach eu trin na chanserau'r fron HER2-negyddol. Mae Neratinib yn atalydd pan-HER anadferadwy. Mae Neratinib yn ymladd canser y fron HER2-positif trwy rwystro gallu'r celloedd canser i dderbyn signalau twf.

Mae Neratinib yn a therapi wedi'i dargedu, ond yn wahanol i Herceptin (enw cemegol: trastuzumab), Kadcyla (enw cemegol: T-DM1 neu ado-trastuzumab emtansine), a Perjeta (enw cemegol: pertuzumab), nid yw'n therapi imiwnedd wedi'i dargedu. Mae therapïau wedi'u targedu i imiwnedd yn fersiynau o wrthgyrff sy'n digwydd yn naturiol sy'n gweithio fel gwrthgyrff a wneir gan ein systemau imiwnedd. Mae Neratinib yn gyfansoddyn cemegol, nid gwrthgorff.

 

Sut Rydym Yn Cymryd Neratinib?

Y dos argymelledig o neratinib yw 240 mg (6 tabledi), ei gymryd ar lafar unwaith y dydd gyda bwyd, a'i ddefnyddio'n barhaus am flwyddyn. Mae Neratinib ar gael fel tabled 1-mg.

Ar gyfer proffylacsis gwrth-ddolur rhydd, dylid defnyddio loperamide yn gydnaws â'r dos cyntaf o neratinib a'i barhau yn ystod 2 gylch cyntaf (hy, 56 diwrnod) y driniaeth, ac yna yn ôl yr angen. Dylid cyfarwyddo cleifion i gynnal symudiadau coluddyn 1 i 2 bob dydd, a dylid eu cyfarwyddo ar sut i ddefnyddio trefnau triniaeth gwrth-ddolur rhydd.

Amlinellir argymhellion ymyrraeth dos penodol a / neu leihau dos, yn seiliedig ar oddefgarwch unigol y claf, yn y wybodaeth ragnodi. Ar gyfer cleifion â nam hepatig difrifol, dylid lleihau'r dos neratinib cychwynnol i 80 mg.

 

Nodwyd: dim ond fel cyfeirnod yr oedd pob set ddata o Tabledi NERLYNX (neratinib) (PDF)

 

Beth allwn ei weld yn sgil effeithiau Neratinib? 

Mae dolur rhydd difrifol yn fuan ar ôl dechrau neratinib yn sgîl-effaith gyffredin iawn. Yn y treial ExteNET, roedd gan tua 40% o'r menywod a gafodd eu trin â neratinib ddolur rhydd difrifol fel sgil-effaith.

Mae cymeradwyaeth yr FDA yn argymell y dylid rhoi loperamide (mae enwau brand yn cynnwys Imodiwm, Kaopectate 1-D, a Rheoli Dolur rhydd Pepto) gyda neratinib am 56 diwrnod cyntaf y driniaeth ac yna yn ôl yr angen i helpu i reoli dolur rhydd.

 

Sgîl-effeithiau cyffredin eraill neratinib yw:

Chwydu

▪ cyfog

▪ poen yn yr abdomen

▪ blinder

Brech

Briwiau ceg

 

Mewn achosion prin, neratinib gall achosi problemau difrifol i'r afu. Dywedwch wrth eich meddyg ar unwaith os oes gennych unrhyw un o'r arwyddion canlynol o broblemau gyda'r afu:

▪ melynu'r croen neu wyn y llygaid

Wrin tywyll neu frown

▪ teimlo'n flinedig iawn

▪ colli archwaeth

▪ poen ar ochr dde uchaf yr abdomen

▪ gwaedu neu gleisio yn haws na'r arfer

 

Casgliad

Roedd cymeradwyaeth FDA o neratinib, atalydd kinase trwy'r geg, yn nodi argaeledd yr opsiwn triniaeth gynorthwyol estynedig gyntaf ar gyfer cleifion priodol â fron gynnar, HER2-positif canser. Cleifion â HER2-positif canser y fron a dderbyniodd neratinib am 1 flwyddyn cyflawnodd oroesiad di-afiechyd ymledol 2 flynedd wedi'i wella'n sylweddol o'i gymharu â chleifion a dderbyniodd blasebo, ar ôl cemotherapi a therapi cynorthwyol wedi'i seilio ar trastuzumab.

 

Cyfeirnod

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al; ar gyfer Grŵp Astudio ExteNET. Neratinib ar ôl therapi cynorthwyol wedi'i seilio ar trastuzumab mewn cleifion â chanser y fron HER2positive (ExteNET): treial cam 3 aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan le. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD. Mae FDA yn cymeradwyo triniaeth newydd i leihau'r risg y bydd canser y fron yn dychwelyd. Datganiad i'r wasg. Gorffennaf 17, 2017.

[3] Tabledi Nerlynx (neratinib) [gwybodaeth ragnodi]. Los Angeles, CA: Biotechnoleg Puma; Gorffennaf 2017.

[4] Sefydliad Canser Cenedlaethol. Asiantau wedi'u targedu sy'n weithredol yn erbyn canser y fron HER2-positif: cwestiynau ac atebion. Diweddarwyd Mehefin 1, 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Cyrchwyd Medi 22, 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (Ebrill 2011). “Atgyfodiad cyffuriau cofalent”. Adolygiadau Natur. Darganfod Cyffuriau. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Gorffennaf 2007). “Mae prif fwtaniaid ERBB2 sy'n deillio o ganser yr ysgyfaint yn oncogenig ac yn gysylltiedig â sensitifrwydd i'r atalydd anadferadwy EGFR / ERBB2 HKI-272”. Oncogene. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Sefydliad Canser Cenedlaethol. Triniaeth canser y fron dynion (PDQ) - fersiwn broffesiynol iechyd. Diweddarwyd Mai 25, 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Cyrchwyd Medi 22, 2017.

0 hoff bethau
Views 429

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.