Mae AASraw yn cynhyrchu powdrau NMN a NRC mewn swmp!

Allopregnanolone

Rating: categori:

Mae Allopregnanolone, a elwir hefyd yn Sepranolone ac Isopregnanolone, yn dderbynnydd GABA sy'n modiwleiddio antagonydd steroid a dehydrogenase 11-betahydroxysteroid math 1 (11β-HSD1)…

Disgrifiad

Nodweddion Sylfaenol

Enw'r cynnyrch Allopregnanolone
Rhif CAS 516-55 2-
Fformiwla Moleciwlaidd C21H34O2
Pwysau Fformiwla 318.5
Cyfystyron NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanolon; Sepranolone; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Ymddangosiad Powdr gwyn
Storio a Thrin Sych, tywyll ac ar 0 - 4 C am dymor byr (dyddiau i wythnosau) neu -20 C am dymor hir (misoedd i flynyddoedd).

 

Disgrifiad Allopregnanolone

Mae Allopregnanolone, a elwir hefyd yn Sepranolone ac Isopregnanolone, yn dderbynnydd GABA sy'n modylu antagonydd steroid a 11-betahydroxysteroid dehydrogenase math 1 (11β-HSD1). Mae Sepranolone yn gyfansoddyn niwrolegol pwerus, a gynhyrchir yn naturiol yn y corff, sy'n modiwleiddio effeithiau Allopregnanolone (ALLO). Mae ALLO yn niwrosteroid grymus sy'n gysylltiedig â chyflyrau sy'n gysylltiedig â straen a gorfodaeth sy'n amrywio o Tourette i OCD, PTSD, gamblo cymhellol, dibyniaeth, PMDD, Meigryn Menstrual.

 

Mecanwaith Gweithredu Allopregnanolone

Rhyngweithiadau moleciwlaidd

Mae Allopregnanolone yn niwrosteroid pregnane ataliol mewndarddol. Fe'i gwnaed o progesteron, ac mae'n modulator allosterig positif o weithred asid γ-aminobutyrig (GABA) yn y derbynnydd GABAA. Mae gan Allopregnanolone effeithiau tebyg i effeithiau modwleiddwyr allosterig positif eraill gweithred GABA mewn derbynnydd GABAA fel y bensodiasepinau, gan gynnwys gweithgaredd anxiolytig, tawelyddol a gwrthfasgwlaidd. Mae allopregnanolone a gynhyrchir yn endogenaidd yn gweithredu rôl niwroffisiolegol trwy fireinio derbynnydd GABAA a modiwleiddio gweithred sawl modwleiddiwr ac agonydd positif allosterig yn y derbynnydd GABAA.

Mae Allopregnanolone yn gweithredu fel modulawr allosterig positif cryf iawn o'r derbynnydd GABAA. Er bod allopregnanolone, fel niwrosteroidau ataliol eraill fel THDOC, yn modiwleiddio pob isofform derbynnydd GABAA yn gadarnhaol, yr isofformau hynny sy'n cynnwys is-is-unedau sy'n arddangos y grymiant mwyaf. Canfuwyd bod Allopregnanolone hefyd yn newidydd allosterig positif o'r derbynnydd GABAA-ρ, er bod goblygiadau'r weithred hon yn aneglur. Yn ychwanegol at ei weithredoedd ar dderbynyddion GABA, gwyddys bod allopregnanolone, fel progesteron, yn fodiwlydd allosterig negyddol o dderbynyddion nACh, ac ymddengys ei fod hefyd yn gweithredu fel modulator allosterig negyddol o'r derbynnydd 5-HT3. Ynghyd â'r niwrosteroidau ataliol eraill, ymddengys nad oes gan allopregnanolone fawr o gamau, os o gwbl, mewn sianeli ïon ligand-gatiau eraill, gan gynnwys y derbynyddion NMDA, AMPA, kainate, a glycin.

 

Effeithiau gwrth-iselder

Ni wyddys pa fecanwaith y mae PAMau derbynnydd GABAA niwrosteroid fel brexanolone yn cael effeithiau gwrth-iselder. Nid yw PAMs derbynnydd GABAA eraill, fel bensodiasepinau, yn cael eu hystyried fel cyffuriau gwrth-iselder ac nid oes ganddynt effeithiolrwydd profedig, er bod clinigwyr yn rhagnodi Alprazolam ar gyfer iselder yn y gorffennol. Gwyddys bod PAMau derbynnydd GAosterA Neurosteroid yn rhyngweithio â derbynyddion ac is-boblogaethau GABAA yn wahanol na bensodiasepinau. Fel enghreifftiau, gall niwrosteroidau potentiaidd derbynnydd GABAA dargedu derbynyddion GABAA sy'n cynnwys is-uned, a gwella ataliad tonig a chyfnodol a gyfryngir gan dderbynyddion GABAA. Mae hefyd yn bosibl y gall niwrosteroidau fel allopregnanolone weithredu ar dargedau eraill, gan gynnwys derbynyddion progesteron pilen, sianeli calsiwm â gatiau foltedd math T, ac eraill, i gyfryngu effeithiau gwrth-iselder.

 

Cais Allopregnanolone

Mae Allopregnanolone yn steroid a gynhyrchir yn naturiol sy'n gweithredu ar yr ymennydd. Fel meddyginiaeth, caiff ei werthu o dan yr enw brand Zulresso a'i ddefnyddio i drin iselder postpartum. Fe'i defnyddir trwy bigiad i wythïen dros gyfnod o 60 awr o dan oruchwyliaeth feddygol.

Gall sgîl-effeithiau Allopregnanolone gynnwys tawelydd, cysgadrwydd, ceg sych, fflachiadau poeth, a cholli ymwybyddiaeth. Mae'n niwrosteroid ac yn gweithredu fel modulator allosterig positif o'r derbynnydd GABAA, prif darged biolegol asid γ-aminobutyrig niwrodrosglwyddydd ataliol (GABA).

Cymeradwywyd Allopregnanolone ar gyfer defnydd meddygol yn yr Unol Daleithiau yn 2019. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) o'r farn ei fod yn feddyginiaeth o'r radd flaenaf yn y dosbarth. Mae'r amser gweinyddu hir, yn ogystal â'r gost am driniaeth un-amser, wedi codi pryderon ynghylch hygyrchedd i lawer o fenywod.

 

Cyfeirnod

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS dadansoddiad cydamserol o allopregnanolone, epiallopregnanolone, pregnanolone, dehydroepiandrosterone a dehydroepiandrosterone 3-sulfate mewn plasma dynol. Bioanalysis. 2017 Maw; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Mae Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidau allopregnanolone sulfate a pregnanolone sulfate yn cael effaith amrywiol ar is-raniad α y sodiwm gated foltedd niwronau. sianeli Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7, a Nav1.8 wedi'u mynegi mewn oocytes xenopus. Anesthesioleg. 2014 Medi; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Tachwedd 2019). “Niwrosteroidau fel cyffuriau gwrthiselder ac anxiolytig newydd: derbynyddion GABA-A a thu hwnt”. Niwrobioleg Straen. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (Ebrill 1988). “Alprazolam fel gwrth-iselder”. The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam a gwrthiselyddion safonol wrth drin iselder: meta-ddadansoddiad o'r effaith gwrth-iselder. Canolfan Adolygiadau a Lledaenu (DU). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Niwrosteroidau: rôl mewndarddol yn yr ymennydd dynol a photensial therapiwtig. Prog. Res Brain. Cynnydd mewn Ymchwil i'r Ymennydd. 186. tt. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Mehefin 1997). “Mae niwrosteroidau yn modiwleiddio swyddogaeth derbynnydd nicotinig mewn synaptosomau striatal llygoden a thalamig”. Cyfnodolyn Niwrogemeg. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] analogau Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone a pregnanolone wedi'u haddasu yn y cylch C: synthesis a gweithgaredd. J Med Chem. 2013 Mawrth 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.