Mae AASraw yn cynhyrchu powdrau NMN a NRC mewn swmp!

Brexanolone

Rating: categori:

Disgrifiad

Nodweddion Sylfaenol

Enw'r cynnyrch Brexanolone
Rhif CAS 516-54 1-
Fformiwla Moleciwlaidd C21H34O2
Pwysau Fformiwla 318.501
Cyfystyron Allopregnanolone

Brexanolone

516-54 1-

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Ymddangosiad Powdr gwyn
Storio a Thrin Sych, tywyll ac ar 0 - 4 C am dymor byr (dyddiau i wythnosau) neu -20 C yn y tymor hir (misoedd i flynyddoedd).

 

Disgrifiad Brexanolone

Mae Brexanolone yn gyffur gwrth-iselder steroidal niwroactif unigryw, a weinyddir yn fewnwythiennol, a ddefnyddir mewn therapi iselder postpartwm cymedrol i ddifrifol. Mewn treialon clinigol prelicensure, nid oedd therapi brexanolone yn gysylltiedig â chyfradd uwch o ddrychiadau serwm aminotransferase, ac nid yw wedi'i gysylltu ag achosion o anaf afu acíwt sy'n ymddangos yn glinigol.

Mae Brexanolone hefyd yn 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-un lle mae gan y grŵp hydroxy yn safle 3 gyfluniad alffa. Mae'n metabolyn o'r hormon rhyw progesteron ac fe'i defnyddir ar gyfer trin iselder postpartum mewn menywod. Mae ganddo rôl fel metabolyn dynol, gwrth-iselder, modulator GABA, anesthetig mewnwythiennol a thawelydd.

 

Mecanwaith Gweithredu Brexanolone

Nid yw mecanwaith gweithredu brexanolone yn gwbl hysbys. Mae Brexanolone yn fformiwleiddiad dyfrllyd o allopregnanolone. Mae Allopregnanolone yn fetabolit mawr o progesteron. Mae lefelau allopregnanolone yn parhau i godi gyda progesteron yn ystod beichiogrwydd gyda'r uchaf yn y trydydd trimester. Mae Allopregnanolone yn steroid niwroactif grymus, mewndarddol sy'n modylu excitability niwronau trwy fodiwleiddio allosterig positif ar y derbynyddion math A asid gama-aminobutyrig synaptig ac extrasynaptig (GABA). Mae'r derbynyddion GABA extrasynaptig math A yn cyfryngu ataliad tonig sy'n gwneud mecanwaith allopregnanolone yn unigryw o'i gymharu â bensodiasepinau sy'n cyfryngu'r ataliad cyfnodol mewn derbynyddion math A GABA.

 

Cais Brexanolone

Brexanolone yw'r cyffur cyntaf erioed i gael ei gymeradwyo gan FDA yr UD yn benodol ar gyfer trin iselder postpartum (PPD) mewn menywod sy'n oedolion. Gan fod PPD, fel amryw fathau eraill o iselder ysbryd, yn cael ei nodweddu gan deimladau o dristwch, di-werth neu euogrwydd, nam gwybyddol, a / neu syniadaeth hunanladdol o bosibl, fe'i hystyrir yn gyflwr sy'n peryglu bywyd. O ganlyniad, mae astudiaethau wedi canfod y gall PPD gael effeithiau negyddol dwys ar y bond mam-baban a datblygiad babanod yn ddiweddarach. Mae datblygu ac argaeledd brexanolone ar gyfer trin PPD mewn menywod sy'n oedolion yn darparu therapi addawol newydd lle nad oedd llawer yn bodoli o'r blaen. Yn benodol, mae'r defnydd o brexanolone wrth drin PPD wedi'i amgylchynu ag addewid oherwydd ei fod yn gweithredu'n rhannol fel ychwanegiad synthetig ar gyfer diffygion posibl mewn brexanolone mewndarddol (allopregnanolone) mewn menywod postpartum sy'n dueddol o gael PPD tra bod llawer o feddyginiaethau gwrth-iselder a ddefnyddir yn gyffredin yn ennyn gweithredoedd a allai modiwleiddio presenoldeb a gweithgaredd sylweddau fel serotonin, norepinephrine, a / neu monoamin oxidase ond nid ydynt yn cyfryngu gweithgareddau sy'n uniongyrchol gysylltiedig â PPD fel amrywiadau naturiol yn lefelau steroidau niwroactif mewndarddol fel allopregnanolone. Ac yn olaf, er y gallai brexanolone hefyd fod yn cael treialon clinigol i ymchwilio i'w alluoedd i drin statws uwch-anhydrin epilepticus, mae'n ymddangos bod rhai astudiaethau o'r fath wedi methu â chwrdd â phwyntiau terfyn sylfaenol sy'n cymharu llwyddiant wrth ddiddyfnu asiantau trydydd llinell a datrys potensial o bosibl. statws sy'n peryglu bywyd epilepticus gyda brexanolone vs plasebo wrth ei ychwanegu at safon gofal.

 

Sgîl-effeithiau a Rhybudd Brexanolone

Mae Brexanolone yn cael ei fetaboli'n helaeth gan lawer o lwybrau ac felly'n annhebygol o fod â rhyngweithiadau cyffuriau-cyffuriau sylweddol. CYP2C9 yw'r unig ensym cytochrome P450 sydd wedi dangos ei fod wedi'i atal gan brexanolone mewn astudiaethau in vitro. Methodd astudiaeth rhyngweithio clinigol â dangos unrhyw newidiadau mewn ffarmacocineteg pan gafodd brexanolone ei gyd-gofrestru â phenytoin, swbstrad CYP2C9. Dangoswyd bod potensial cam-drin hefyd yn isel, fel y gwelwyd heb unrhyw wahaniaethau mewn adroddiadau goddrychol o gymharu â plasebo. O ran effaith nam hepatig ac arennol ar ffarmacocineteg, nid oedd unrhyw newidiadau o ran goddefgarwch mewn cleifion â chlefyd yr afu cymedrol i ddifrifol, ac nid oedd angen addasiadau dos ar gyfer clefyd difrifol yr arennau. Fodd bynnag, gall yr asiant solubilizing SBECD gronni mewn cleifion â nam arennol difrifol, ac felly ni ddylid rhoi brexanolone i gleifion â chlefyd arennol cam olaf.

 

Cyfeirnod

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Pigiad Brexanolone mewn iselder ôl-partwm: dau dreial cam 3 aml-ganolfan, dwbl-ddall, ar hap, a reolir gan placebo. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Ysgolhaig Google.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Adolygiad o ffarmacoleg sylfaenol a chlinigol sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). Sci J Pharm 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Ysgolhaig Google.

[3] Chwistrelliad Brexanolone, at Ddefnydd Mewnwythiennol: Dogfen Briffio Noddwr. Caergrawnt, Mass, Sage Therapeutics, Pwyllgor Cynghori ar Gyffuriau Seicopharmacologig a Chyfarfod Diogelwch Cyffuriau a Diogelwch Cyffuriau a Rheoli Risg, Tachwedd 2, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Lefelau serwm allopregnanolone mewn menywod beichiog: newidiadau yn ystod beichiogrwydd, adeg esgor, ac mewn cleifion hypertensive. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Gorff; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Steroidau niwroactif. FASEB J. 1992 Maw; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Amrywiadau ar thema ataliol: actifadu cyfnodol a thonig derbynyddion GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Maw; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Marwolaethau Holl-Achos mewn Menywod ag Anhwylderau Seiciatrig Postpartum Difrifol. Seiciatreg Am J. 2016 Mehefin 01; 173 (6): 635-42. [Erthygl am ddim PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg AS. Rhyngweithio canfyddedig ac arsylwyd rhwng mam a phlentyn adeg yr ysbyty a'i ryddhau mewn iselder a seicosis postpartum. Iechyd Meddwl Merched Arch. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].