Cyflenwi Domestig UDA, Canada Cyflenwi Domestig, Cyflenwi Domestig Ewropeaidd

Powdr Epacadostat (INCB024360)

Rating:
5.00 allan o 5 yn seiliedig ar 1 ardrethu cwsmer
SKU: 1204669-58 8-. categori:

Mae AASraw gyda synthesis a gallu cynhyrchu o orchymyn gram o orchymyn epacadostat (INCB024360) (1204669-58-8), dan reoleiddio CGMP a system rheoli ansawdd olrhain.

Disgrifiad

Fideo powdwr Epacadostat (INCB024360)


Powdwr Epacadostat (INCB024360) Cymeriadau

Enw: Powdwr Epacadostat (INCB024360)
CAS: 1204669-58 8-
Fformiwla Molecular: C11H13BrFN7O4S
Pwysau Moleciwlaidd: 438.23
Pwynt Toddi: 151-153 ° C
Temp Storio: -20 ° C Rhewgell
Lliw: Gwyn i bowdwr gwyn


Powdwr Epacadostat (INCB024360) sy'n cael ei ddefnyddio

enwau

Powdwr Epacadostat; Atalydd IDO 1; INCB 024360; 1204669-58-8; 1204669-37-3 INCB-024360

Defnydd powdr Epacadostat

Mae powdwr Epacadostat yn hydroxyamidine ac atalydd indoleamin 2,3-dioxygenase (IDO1) ar lafar (IDO1), gyda gweithgareddau potensial immunomodulating ac antineoplastig. Mae powdwr Epacadostat yn targedu ac yn rhwymo IDO1, ensym sy'n gyfrifol am oxidation tryptophan i kynurenine. Trwy atal CTO024360 a lleihau kynurenine mewn celloedd tiwmor, mae INCB1 yn cynyddu ac yn adfer nifer y celloedd imiwnedd, gan gynnwys celloedd dendritig (DCau), celloedd NK a Lymffocytau T, yn ogystal â chynhyrchu interferon (IFN), a gostyngiad mewn celloedd T rheoleiddiol sy'n gysylltiedig â thiwmorau (Tregs). Gall activation y system imiwnedd, sy'n cael ei atal mewn llawer o ganserau, atal twf celloedd tiwmor IDO1 sy'n tyfu. Caiff IDOXNUMX ei overexpressed gan amrywiaeth o fathau o gelloedd tiwmor a DCs.

Defnyddiwyd powdr INCB024360 mewn treialon sy'n astudio trin HL, Melanoma, Glioblastoma, Melanoma Mwcosol, a Carcinoma Ovariaidd, ymhlith eraill.

Rhybudd ar bowdr INCB024360

Mae'r data yn rhoi credyd i gred Incyte yn y dull gweithredu o bowdwr Epacadostat. Mae tiwmwyr yn rheoleiddio'r enzym IDO1 i osgoi'r system imiwnedd. Mae powdwr Epacadostat yn atal yr enzym hwn i ddeialu'r osgoi hwn, gan helpu'r system imiwnedd i daro'r tiwmor gyda'i rym llawn. Er bod angen mwy o ddata i gadarnhau'r rhagdybiaeth, gallai hynny gael goblygiadau ar gyfer y clefydau ar gyfer y farchnad imiwn-oncoleg.

Mae data Incyte yn ymestyn yn dda yn erbyn y cyfuniad o Bristol-Myers 'Opdivo a Yervoy, a enillodd gymeradwyaeth FDA ar ddechrau'r llynedd ar gryfder PFS o fisoedd 11.5 mewn cleifion â melanoma uwch.

Mae yna resymau i feddwl y bydd y gwahaniaeth bychan rhwng y canlyniadau PFS o'r treialon clinigol yn y pen draw yn cyfieithu i ymyl i Incyte. Mae prawf Bryste-Myers wedi cofrestru cleifion triniaeth-naïf, tra bod rhai pynciau yn yr astudiaeth Incyte wedi cael eu trin yn flaenorol. Nid yw is-ddosbarthu triniaeth-naive Incyte hyd yn oed yn cyrraedd FFC canolrifol ond mae'r cyfraddau a gyflawnir yn chwe mis, 12 a mis 18 yn awgrymu ei fod ar y trywydd iawn i well canlyniad Opdivo-Yervoy.

Gall Incyte hefyd bwyntio at ddata diogelwch i ddadlau y gallai ei gyfuniad fod yn well na Bryste-Myers. Dywed y diweddariad diweddaraf bod 17% o gleifion yn dioddef gradd tri neu ddigwyddiadau niweidiol sy'n ymwneud â thriniaeth. Mae hynny'n cymharu'n ffafriol at y canlyniadau a gynhyrchir gan gyfuniad Bristol-Myers ', sydd, mewn diweddariad yn gynharach eleni, yn gysylltiedig â chyfradd 58% o radd tri neu bedwar digwyddiad andwyol.

Cyfarwyddiadau pellach

Mae powdwr Epacadostat yn atalydd indoleamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) â gwerth IC50 o 7.1 nM mewn celloedd HeLa sy'n dangos gweithgaredd bach yn erbyn yr ensymau cysylltiedig IDO2 neu tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO). 1 Dangoswyd bod hyrwyddo T a thwf naturiol lladd-gell, i gynyddu cynhyrchu IFN-γ, ac i leihau trosi i gelloedd rheoleiddiol T (Treg) mewn system coculture o lymffocytau allogeneidd dynol gyda chelloedd dendritig neu gelloedd tiwmor. Gall powdwr Epacadostat 1 hefyd atal tumoledd twf mewn llygod sy'n tyfu tiwmor mewn modd sy'n dibynnu ar lymffocyte.

Hydroxyamidin ac atalydd indoleamin 2,3-dioxygenase (IDO1), gyda gweithgareddau potensial immunomodulating ac antineoplastig ar gael ar lafar. Mae powdr INCB024360 yn targedu ac yn rhwymo IDO1, ensym sy'n gyfrifol am oxidation tryptophan i kynurenine. Drwy atal IDO1 a lleihau kynurenine mewn celloedd tiwmor, cynnydd powdwr Epacadostat ac yn adfer y cynnydd yn nifer a activation o wahanol gelloedd imiwnedd, gan gynnwys celloedd dendritic (cysylltiadau uniongyrchol), celloedd NK, a T-lymffocytau, yn ogystal â chynhyrchu interferon (IFN), a gostyngiad mewn celloedd T rheoleiddiol sy'n gysylltiedig â thiwmorau (Tregs). Gall activation y system imiwnedd, sy'n cael ei atal mewn llawer o ganserau, atal twf celloedd tiwmor IDO1 sy'n tyfu. Caiff IDO1 ei overexpressed gan amrywiaeth o fathau o gelloedd tiwmor a DCs. Gwiriwch am dreialon clinigol gweithredol gan ddefnyddio'r asiant hwn.

Indoleamine Mae 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) yn ensym immunosuppressive allweddol sy'n modulau'r ymateb imiwnedd gwrth-tiwmor trwy hyrwyddo cynhyrchu celloedd T rheoleiddiol a blocio activation cell T, gan hwyluso twf tiwmor trwy ganiatáu i gelloedd canser osgoi gwyliadwriaeth imiwnedd. Mae powdwr Epacadostat yn atalydd llafar ymchwiliadol, hynod bwerus a detholus o'r enzym IDO1 sy'n rheoleiddio'r microenvironment imiwnedd tiwmor, gan adfer ymatebion imiwnedd gwrth-tiwmor effeithiol. Mewn astudiaethau un fraich, mae'r cyfuniad o bowdwr INCB024360 ac atalyddion imiwnedd gwirio imiwnedd wedi dangos prawf cysyniad mewn cleifion â melanoma anferadwy neu fetastatig. Yn yr astudiaethau hyn, mae powdr INCB024360 ynghyd â'r atalydd CTLA-4 ipilimumab neu'r PD-1 atalydd KEYTRUDA wedi gwella cyfraddau ymateb o'i gymharu ag astudiaethau o'r atalyddion imiwnedd gwirio yn unig.

Wrth gyfuno'r atalydd IDO, mae powdwr Epacadostat gyda nivolumab (Opdivo) yn dangos arwyddion addawol o weithgaredd i gleifion â charcinoma celloedd squamous y pen a'r gwddf (SCCHC) a'r rhai â melanoma, yn ôl canfyddiadau astudiaeth cam I / II cyfnod ECHO-204 a gyflwynwyd yn Cyfarfod Blynyddol 2017 ASCO.

Dangosodd y cyfuniad gyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) o 63% a chyfradd ymateb cyflawn (CR) o 5% ar gyfer cleifion â melanoma naive triniaeth, yn y prawf aml-fraich, prawf agored. Yn y rhai â SCCHC, yr ORR oedd 23% a'r gyfradd CR oedd 3%. Nid oedd y cyfuniad yn effeithiol mewn cleifion heb eu hethol gyda chanser ofarļaidd a chanser y colorectal (CRC).

"Roedd powdwr INCB024360 plus nivolumab yn weithgar yn melanoma cam II a charcinoma celloedd squamous y carfanau pen a gwddf," meddai astudiaeth cyd-awdurdod Karl D. Lewis, MD, athro cyswllt, Adran Oncoleg Feddygol, Campws Meddygol Prifysgol Anschutz Prifysgol Colorado. "Arsylwyd ymateb heb ystyried mynegiant PD-L1 a statws HPV. Roedd yr holl ymatebion yn parhau wrth dorri data. "

Yn rhan cam 1 yr astudiaeth, cafodd y dogn powdwr Epacadostat ei gynyddu o 25 mg ddwywaith y dydd i 300 mg ddwywaith y dydd. Yn y rhan cyfnod II, cafodd cleifion 100 mg ddwywaith y dydd a 300 mg dos ddwywaith y dydd o bowdwr Epacadostat. Gweinyddwyd Nivolumab yn wreiddiol yn 3 mg / kg bob wythnos 2, a gafodd ei droi i 240 mg IV bob wythnos 2 yng nghyfnod cam II yr astudiaeth. Roedd y canfyddiadau a gyflwynwyd yn ASCO ar gyfer diogelwch yn dod o ddwy ran yr astudiaeth tra bod canfyddiadau effeithiolrwydd yn dod o garfan cam II yn unig.

I gleifion â melanoma heb ei drin (N = 40), yr ORR gyda'r dos 100-mg (n = 6) o bowdr INCB024360 oedd 100%, a oedd yn cynnwys ymatebion rhannol yn gyfan gwbl. Gyda'r dos 300-mg (n = 34), yr ORR oedd 56% a'r gyfradd CR oedd 6%. Y gyfradd rheoli clefydau (DCR; ORR plus clefyd sefydlog) oedd 85%. Yn y rhai â thiwmorau PD-L1-positif (n = 7), yr ORR oedd 71% yn erbyn 29% yn y grŵp PD-L1-negyddol (n = 7). Roedd yr holl ymatebion yn parhau, gyda hyd canolrif o wythnosau 16 +.

Yn y grŵp SCCHN, lle'r oedd cleifion wedi derbyn therapi ≤2 o therapi blaenorol, roedd y ORR gyda'r dos 100-mg (n = 7) o powdwr Epacadostat yn 14%, nid oedd unrhyw CRs, ac roedd y DCR yn 61%. Yn y fraich 300-mg (n = 24), roedd y ORR yn 25%, gyda 1 CR a DCR o 71%. Roedd gan gleifion â thiwmorau PD-L1-positif (n = 10) ORR o 30% ac roedd gan y rhai â thiwmorau negyddol (n = 8) ORR o 13%. Roedd yr holl ymatebion yn parhau yn y dadansoddiad, gyda chanolrif yn fwy na 24 + wythnos.

Mewn cleifion a werthuswyd gan 29 â chanser ofarļaidd, yr ORR oedd 14% a'r DCR yn 31%. Roedd 1 CR mewn claf â thriniaeth naïf BRCA-negatif, clefyd, PD-L1-positif. Mewn cleifion 26 gyda CRC, roedd gan y rheiny ag ansefydlogrwydd microsatel (MSI) ORR o 25% ac nid oedd y rheini â chlefyd sefydlog microsatelyd yn cael ymateb.

"Nid oedd powdwr INCB024360 plus nivolumab yn dangos arwydd effeithiolrwydd ymhlith poblogaethau anhygoel cancr anhygoel a chleifion CRC," meddai Lewis am y canlyniadau. O ran ymchwiliadau yn y dyfodol, nododd fod y "canlyniadau rhagarweiniol ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd yn cefnogi ymchwiliad pellach i powdwr nivolumab a Epacadostat mewn cleifion triniaeth naw gyda melanoma ac mewn cleifion â SCCHN."

Powdwr Crai Epacadostat

Gorchymyn 10gramau min.
Gellir anfon yr ymholiad ar faint arferol (O fewn 1kg) yn 12 oriau ar ôl talu.
I gael mwy o orchymyn (O fewn 1kg) gellir ei hanfon allan yn ddiwrnodau gwaith 3 ar ôl talu.

INCB024360 powdr Marchnata

I'w darparu yn y dyfodol i ddod.


Sut i brynu powdwr Epacadostat: prynwch bowdr INCB024360 o AASraw

1. I gysylltu â ni trwy ein e-bost system ymholiadau, neu skype ar-leincynrychiolydd gwasanaeth cwsmeriaid (CSR).
2.To roi i ni eich maint a'ch cyfeiriad holi.
Bydd 3.Our CSR yn darparu'r dyfynbris, y tâl talu, y rhif olrhain, y ffyrdd cyflwyno a'r dyddiad cyrraedd amcangyfrifedig (ETA).
4.Payment a wneir a bydd y nwyddau yn cael eu hanfon allan yn 12 oriau (I'w archebu o fewn 10kg).
Derbyniwyd 5.Goods a rhoi sylwadau.


Mwy o fanylion am gynhyrchion perthnasol,croeso i glicio yma.


=

COA

HNMR

Powdwr Epacadostat (INCB024360) (1204669-58-8) hplc≥98% | AASraw

Ryseitiau

Ryseitiau Powdr Crai Epacadostat:

I ymchwilio i'n Cynrychiolydd Cwsmeriaid (CSR) am fanylion, ar gyfer eich cyfeiriad.

Cyfeiriadau a dyfyniadau cynnyrch

Prynwch Epacadostat (INCB024360) Powdwr: Ymchwil Arloesol O Atebion Adweithiol

Adolygiad 1 i Powdr Epacadostat (INCB024360)

  1. Rated 5 allan o 5

    Aasraw -

    Mae powdr Epacadostat (INCB024360) yn athrylith

Ychwanegu adolygiad

Ni fydd eich cyfeiriad e-bost yn cael ei gyhoeddi. Meysydd gofynnol yn cael eu marcio *