Mae AASraw yn cynhyrchu powdrau NMN a NRC mewn swmp!

Neratinib

Rating: categori:

Mae Neratinib yn atalydd tyrosine kinase grymus, anghildroadwy (HERT, T1I) o HER2, HER4, a HER1, ac mae'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd. Mae Neratinib yn rhwymo'n anadferadwy i barth signalau rhynggellog HER2, HER3, HER2, a derbynnydd ffactor twf epithelial, ac mae'n atal ffosfforyleiddiad a sawl llwybr signalau i lawr yr afon HER. Y canlyniad yw llai o amlhau a mwy o farwolaethau mewn celloedd. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod ataliad mewngellol o signalau HER gan neratinib yn ffordd fwy effeithiol o atal twf tiwmor wedi'i gyfryngu gan HER a goresgyn mecanweithiau dianc tiwmor a brofir gyda therapïau ac asiantau cemotherapiwtig cyfredol wedi'u targedu gan HERXNUMX.

Disgrifiad

Nodweddion Sylfaenol

Enw'r cynnyrch Powdr Neratinib
Rhif CAS 698387-09 6-
Fformiwla Moleciwlaidd C30H29ClN6O3
Pwysau Fformiwla 557.04
Cyfystyron HKI-272;

PB272;

Powdr Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Ymddangosiad Powdr melyn oddi ar wyn i felyn golau
Storio a Thrin Sych, tywyll ac ar 0 - 4 C am dymor byr (dyddiau i wythnosau) neu -20 C am dymor hir (misoedd i flynyddoedd).

 

Disgrifiad powdr Neratinib

Mae powdr Neratinib, a elwir hefyd yn HKI-272 neu PB272, yn atalydd anadferadwy sydd ar gael ar lafar o'r derbynnydd HER-2 tyrosine kinase gyda gweithgaredd antineoplastig posibl.

Mae powdr Neratinib yn rhwymo'r derbynnydd HER-2 yn anadferadwy, a thrwy hynny leihau awtoffosfforyleiddiad mewn celloedd, mae'n debyg trwy dargedu gweddillion cystein ym mhoced rhwymo'r derbynnydd gan ATP.

Mae trin celloedd gyda'r asiant hwn yn arwain at atal digwyddiadau trosglwyddo signal i lawr yr afon a llwybrau rheoleiddio cylchred celloedd; arestio ar drawsnewidiad G1-S (Bwlch 1 / synthesis DNA) -ffas y cylch rhannu celloedd; ac yn y pen draw, lleihau nifer yr achosion o gelloedd.

Mae powdr Neratinib hefyd yn atal y derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR) kinase ac amlder celloedd sy'n ddibynnol ar EGFR.

 

Mecanwaith Gweithredu Powdwr Neratinib

Mae powdr Neratinib yn atalydd tyrosine kinase grymus, anghildroadwy (HER), HER1, HER2, a HER4, ac mae'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd. Mae powdr Neratinib yn rhwymo'n anadferadwy i barth signalau rhynggellog HER1, HER2, HER3, a derbynnydd ffactor twf epithelial, ac mae'n atal ffosfforyleiddiad a sawl llwybr signalau i lawr yr afon HER. Y canlyniad yw llai o achosion a mwy o farwolaethau mewn celloedd. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod ataliad mewngellol o signalau HER gan bowdr neratinib yn ffordd fwy effeithiol o atal twf tiwmor wedi'i gyfryngu gan HER a goresgyn mecanweithiau dianc tiwmor a brofir gyda therapïau ac asiantau cemotherapiwtig cyfredol wedi'u targedu gan HER2.

Mae powdr Neratinib hefyd wedi profi i fod yn effeithlon wrth drin llinell gyntaf canser y fron metastatig HER2-positif (MBC). Pan gafodd ei ddefnyddio mewn cyfuniad â paclitaxel, dangosodd powdr neratinib ORR o 73%. O'i gyfuno â capecitabine, asiant cemotherapiwtig arall, roedd yr ORR yn 63%. Yn ogystal â MBC HER2-positif, roedd powdr neratinib hefyd yn effeithlon mewn cleifion â chanser y fron wedi'i dreiglo gan HER2. Yn y treial SUMMIT cam 2, profodd cleifion â chanser y fron a dreiglwyd gan HER2 ORR o 33% ar ôl 8 wythnos.

Powdr Neratinib yw'r TKI cyntaf y profwyd ei fod yn lleihau'r risg y bydd clefyd yn digwydd eto mewn cleifion â chanser y fron HER2-positif cam cynnar. Yn seiliedig ar effeithiolrwydd powdr neratinib mewn canser y fron HER2-positif cam cynnar, MBC, a thiwmorau HER2-mutant, rhagwelir y bydd powdr neratinib yn dod yn safon gofal newydd ar draws sawl lleoliad triniaeth canser y fron.

 

Cais powdr Neratinib

Mae powdr Neratinib yn rhwymo'r derbynnydd HER-2 yn anadferadwy, a thrwy hynny leihau awtoffosfforyleiddiad mewn celloedd, mae'n debyg trwy dargedu gweddillion cystein ym mhoced rhwymo'r derbynnydd gan ATP.

Mae canserau'r fron HER2-positif yn gwneud gormod o'r protein HER2. Mae'r protein HER2 yn eistedd ar wyneb celloedd canser ac yn derbyn signalau sy'n dweud wrth y canser i dyfu a lledaenu. Mae powdr Neratinib yn ymladd canser y fron HER2-positif trwy rwystro gallu'r celloedd canser i dderbyn signalau twf.

Mae powdr Neratinib yn therapi wedi'i dargedu, ond yn wahanol i Herceptin (enw cemegol: trastuzumab), Kadcyla (enw cemegol: T-DM1 neu ado-trastuzumab emtansine), a Perjeta (enw cemegol: pertuzumab), nid yw'n therapi wedi'i dargedu imiwn. Mae therapïau wedi'u targedu i imiwnedd yn fersiynau o wrthgyrff sy'n digwydd yn naturiol sy'n gweithio fel gwrthgyrff a wneir gan ein systemau imiwnedd. Mae powdr Neratinib yn gyfansoddyn cemegol, nid gwrthgorff.

 

Sgîl-effeithiau a Rhybudd Powdwr Neratinib

Gall powdr Neratinib achosi dolur rhydd sy'n peryglu bywyd mewn rhai pobl a dolur rhydd ysgafn i gymedrol ym mron pawb; mae pobl sy'n ei gymryd hefyd mewn perygl am gymhlethdodau dolur rhydd fel dadhydradiad ac anghydbwysedd electrolyt.

Yn yr un modd mae risg o niwed difrifol i'r afu ac mae gan lawer o gleifion ryw lefel ohono; mae symptomau niwed i'r afu yn cynnwys blinder, cyfog, chwydu, poen cwadrant uchaf neu dynerwch, twymyn, brech, a lefelau uchel o eosinoffiliau.

Yn ychwanegol at yr uchod, mae gan fwy na 10% o'r bobl sy'n ei gymryd gyfog, poen yn yr abdomen, chwydu, doluriau ar eu gwefusau, cynhyrfu stumog, llai o archwaeth, brechau, a sbasmau cyhyrau.

 

Cyfeirnod

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mecanwaith, diogelwch ac effeithiolrwydd tri atalydd tyrosine kinase lapatinib, powdr neratinib a pyrotinib mewn canser y fron HER2-positif. Am J Canser Res. 2019 Hydref 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Adolygiad. PubMed PMID: 31720077; PMCID Canolog PubMed: PMC6834479.

[2] LiverTox: Gwybodaeth Glinigol ac Ymchwil ar Anaf i'r Afu a Ysgogwyd gan Gyffuriau [Rhyngrwyd]. Bethesda (MD): Sefydliad Cenedlaethol Diabetes a Chlefydau Treuliad ac Arennau; 2012-. Ar gael o http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Rôl signalau celloedd yn y crosstalk rhwng autophagy ac apoptosis wrth reoleiddio goroesiad celloedd tiwmor mewn ymateb i sorafenib a neratinib. Semin Biol Canser. 2019 Hydref 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub o flaen print] Adolygiad. PubMed PMID: 31644944.

[4] Milltiroedd J, White Y. Neratinib ar gyfer Trin Canser y Fron Positif Cynnar HER2-Cadarnhaol. J Adv Ymarfer Oncol. 2018 Tach-Rhag; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Tach 1. Adolygiad. PubMed PMID: 31249722; PMCID Canolog PubMed: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Nodweddion Preclinical yr Atalydd Kinase Atalydd Pan-HER anadferadwy O'i gymharu â Lapatinib: Goblygiadau ar gyfer Trin HER2-Cadarnhaol a HER2- Canser y Fron Treigledig. Canser (Basel). 2019 Mai 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / canserau11060737. Adolygiad. PubMed PMID: 31141894; PMCID Canolog PubMed: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Cymeradwyaeth Fyd-eang Gyntaf. Cyffuriau. 2017 Hydref; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / a40265-017-0811-4. Adolygiad. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Triniaethau sy'n dod i'r amlwg ar gyfer canser y fron cam cynnar HER2-positif: canolbwyntio ar neratinib. Targedau Onco Ther. 2017 Gorff 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Adolygiad. PubMed PMID: 28744140; PMCID Canolog PubMed: PMC5513878.

[8] “Diffiniad o neratinib - Geiriadur Cyffuriau'r Sefydliad Canser Cenedlaethol”. Adalwyd 1 Rhagfyr 2008.

[9] “Label tabledi Neratinib” (PDF). Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA). Gorffennaf 2017. Adalwyd 6 Chwefror 2018. Am ddiweddariadau label gweler, tudalen mynegai FDA ar gyfer NDA 208051 Mae'r erthygl hon yn ymgorffori testun o'r ffynhonnell hon, sydd yn y parth cyhoeddus. Gandhi L, et al. (2017). “MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus mewn canserau ysgyfaint mutant HER2: astudiaeth ryngwladol, ar hap cam II”. Cylchgrawn Oncoleg Thorasig. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.