Pa wybodaeth sy'n rhaid i chi ei wybod cyn defnyddio Erlotinib - AASraw
Mae AASraw yn cynhyrchu powdr Cannabidiol (CBD) ac Olew Hanfodol Cywarch mewn swmp!

Erlotinib

 

  1. Beth Yw Erlotinib?
  2. Sut Mae Erlotinib yn Gweithio?
  3. Pa afiechydon y mae Erlotinib yn eu trin yn bennaf?
  4. Sut mae Erlotinib yn cael ei ddefnyddio yn y clinig ar hyn o bryd?
  5. Ym mha gleifion y mae Erlotinib yn fwyaf effeithiol?
  6. Beth Yw Gwrthiant Erlotinib?
  7. Beth Yw'r Risgiau'n Gysylltiedig ag Erlotinib?
  8. Pa Gyffuriau neu Ychwanegion sy'n Rhyngweithio ag Erlotinib?
  9. Triniaeth Erlotinib a Gymeradwywyd gan FDA
  10. Crynodeb

 

Beth yw Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74 6-) yn perthyn i ddosbarth o gyffuriau a elwir yn atalyddion tyrosine kinase. Mae'n gweithio trwy rwystro swyddogaeth protein o'r enw derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR). Mae'r EGFR i'w gael ar wyneb llawer o gelloedd canser yn ogystal â chelloedd arferol. Mae'n gwasanaethu fel “antena,” gan dderbyn signalau o gelloedd eraill a'r amgylchedd sy'n dweud wrth y gell dyfu a rhannu. Mae'r EGFR yn chwarae rhan bwysig mewn twf a datblygiad yn bren ac yn ystod plentyndod ac mae'n helpu i gynnal amnewidiad arferol hen gelloedd sydd wedi'u difrodi mewn oedolion. Fodd bynnag, mae gan lawer o gelloedd canser symiau anarferol o fawr o'r EGFR ar eu wyneb, neu mae eu EGFR wedi'i newid trwy dreiglo'r DNA sy'n cario'r cod genetig ar gyfer y protein. Y canlyniad yw bod y signalau sy'n dod o'r EGFR yn llawer rhy gryf, gan arwain at dwf a rhaniad celloedd gormodol, sef nodwedd canser.

 

Sut mae Erlotinib Gweithio? 

Nid yw mecanwaith gweithredu antitumor clinigol erlotinib wedi'i nodweddu'n llawn. Mae Erlotinib yn atal ffosfforyleiddiad mewngellol tyrosine kinase sy'n gysylltiedig â'r derbynnydd ffactor twf epidermol (EGFR). Nid yw penodoldeb ataliad mewn perthynas â derbynyddion tyrosine kinase eraill wedi'i nodweddu'n llawn. Mynegir EGFR ar wyneb celloedd celloedd arferol a chelloedd canser.

 

Beth mae afiechydon yn ei wneud Erlotinib Trin yn bennaf? 

(1) Cancr yr ysgyfaint

Mae Erlotinib mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach na ellir ei gyflawni wrth ei ychwanegu at gemotherapi yn gwella goroesiad cyffredinol 19%, ac wedi gwella goroesiad di-ddilyniant (PFS) 29%, o'i gymharu â chemotherapi yn unig. Cymeradwyodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA) erlotinib ar gyfer trin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach datblygedig neu fetastatig sydd wedi methu o leiaf un regimen cemotherapi blaenorol.

Mewn canser yr ysgyfaint, dangoswyd bod erlotinib yn effeithiol mewn cleifion â threigladau EGFR neu hebddynt, ond ymddengys ei fod yn fwy effeithiol mewn cleifion â threigladau EGFR.Mae goroesiad cyfan, goroesi heb ddilyniant a goroesi blwyddyn yn debyg i ail linell safonol therapi (docetaxel neu pemetrexed). Mae'r gyfradd ymateb gyffredinol tua 50% yn well na chemotherapi ail linell safonol. Mae cleifion nad ydynt yn ysmygu, a chyn ysmygwyr ysgafn, ag adenocarcinoma neu isdeipiau fel BAC yn fwy tebygol o gael treigladau EGFR, ond gall treigladau ddigwydd ym mhob math o gleifion . Mae prawf ar gyfer treiglad EGFR wedi'i ddatblygu gan Genzyme.

 

(2) canser y pancreas

Ym mis Tachwedd 2005, cymeradwyodd yr FDA erlotinib mewn cyfuniad â gemcitabine ar gyfer trin canser pancreatig datblygedig yn lleol, na ellir ei ateb, neu fetastatig.

 

(3) Ymwrthedd i driniaeth

Erlotinib yn rhwym i ErbB1 ar benderfyniad 2.6A; mae lliw arwyneb yn dynodi hydroffobigedd. Fel atalyddion tyrosine kinase moleciwl bach cystadleuol eraill ATP, fel imatinib yn CML, mae cleifion yn datblygu ymwrthedd yn gyflym. Yn achos erlotinib mae hyn fel rheol yn digwydd 8-12 mis o ddechrau'r driniaeth. Mae dros 50% o'r gwrthiant yn cael ei achosi gan dreiglad ym mhoced rhwymo ATP parth kinase EGFR sy'n cynnwys amnewid gweddillion threonin pegynol bach â gweddillion methionin nonpolar mawr (T790M). Mae tua 20% o wrthwynebiad cyffuriau yn cael ei achosi gan ymhelaethu ar y derbynnydd ffactor twf hepatocyte, sy'n gyrru actifadu dibynnol ERBB3 o PI3K.

 

Erlotinib

 

Sut Is Erlotinib Curiously Usyched In The Clinig?

Cymeradwywyd Erlotinib gyntaf gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) i'w ddefnyddio mewn cleifion â chanser datblygedig yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach a oedd wedi ailwaelu ar ôl o leiaf un math arall o therapi. Yn 2005, cafodd ei gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn cyfuniad â chyffur arall, gemcitabine, ar gyfer canser pancreatig datblygedig. Yn 2010, ehangwyd ei ddefnydd i gynnwys therapi cynnal a chadw ar gyfer cleifion â chanser ysgyfaint celloedd datblygedig nad ydynt yn fach yr oedd eu clefyd yn sefydlog ar ôl pedwar cylch o driniaeth gyda chyffur platinwm, fel cisplatin neu carboplatin. Mae cleifion sy'n cymryd erlotinib fel arfer yn goddef y cyffur yn eithaf da. Y sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin yw brech ar y croen a dolur rhydd.

 

In Which Pcleifion Is Erlotinib Mdwyrain Effective?

Dros y degawd diwethaf, mae clinigwyr wedi ennill cryn brofiad gydag atalyddion tyrosine kinase, fel erlotinib, sy'n blocio'r EGFR. Mae wedi dod yn fwyfwy amlwg bod y cyffuriau hyn yn gweithio orau mewn cleifion y mae eu canser yr ysgyfaint yn cario math penodol o dreiglad sy'n arwain at brotein EGFR annormal. Mae'r cleifion hyn yn fwyaf tebygol o fod o dras Asiaidd, menywod, a byth yn ysmygwyr â math o ganser yr ysgyfaint o'r enw adenocarcinoma bronchoalveolar. Felly, yn 2013, cymeradwywyd erlotinib i fod y driniaeth gyntaf i'r is-grŵp hwn o gleifion, os na ellid gwella eu canser yn llawfeddygol.

 

Beth Is Erlotinib Resistance?

Mae Erlotinib yn hynod effeithiol yn is-set y cleifion sy'n cario treigladau EGFR. Fodd bynnag, bydd hyd yn oed y cleifion hyn yn dechrau dangos dilyniant eu canser yn y pen draw ar ôl tua 12 mis o therapi erlotinib. Mae hyn oherwydd datblygiad ymwrthedd i'r cyffur yn y celloedd canser gweddilliol. Mewn llawer o achosion, mae gwrthiant yn deillio o ddatblygiad ail dreiglad yn y protein EGFR sy'n atal erlotinib rhag glynu wrth y parth tyrosine kinase. Ymhlith y dulliau newydd o drin y cleifion hyn mae afatinib atalydd tyrosine kinase a ddatblygwyd yn ddiweddar, ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad â cetuximab (Erbitux), sy'n atal yr EGFR trwy fecanwaith gwahanol.

 

Beth Yw'r Risgiau'n Gysylltiedig ag Erlotinib?

Mewn astudiaethau, y sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin gydag Erlotinib pan gafodd ei ddefnyddio fel monotherapi ar gyfer canser yr ysgyfaint oedd brech (gan effeithio ar 75% o gleifion), dolur rhydd (54%), colli archwaeth a blinder (52% yr un). Yn yr astudiaeth o Tarceva a ddefnyddiwyd mewn cyfuniad â gemcitabine ar gyfer canser y pancreas, y sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin oedd blinder (yn effeithio ar 73% o gleifion), brech (69%) a dolur rhydd (48%). Am y rhestr lawn o sgîl-effeithiau a chyfyngiadau gydag Erlotinib, gweler taflen y pecyn.

 

Pa Drygiau neu Satchwanegiadau Interact With Erlotinib?

Mae CYP3A4 yn ensym yn yr afu sy'n torri i lawr ac yn helpu i ddileu erlotinib o'r corff. Gall cyffuriau sy'n atal CYP3A4 arwain at lefelau uchel o erlotinib yn y corff, a gall y lefelau uchel arwain at wenwyndra o erlotinib. Mae cyffuriau o'r fath yn cynnwys atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir; telithromycin (Ketek), a voriconazole (VFEND). Mewn cleifion sy'n derbyn y cyffuriau hyn, efallai y bydd angen dos is o erlotinib i atal gwenwyndra.

Mae rhai cyffuriau yn cynyddu dileu erlotinib trwy gynyddu gweithgaredd ensymau CYP3A4. Mae hyn yn lleihau lefelau erlotinib yn y corff a gallai leihau ei effaith. Mae enghreifftiau o gyffuriau o'r fath yn cynnwys rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital a St John's Wort. Dylid osgoi'r cyffuriau hyn mewn cleifion sy'n cymryd erlotinib, os yn bosibl. Os nad yw cyffuriau amgen yn opsiwn, efallai y bydd angen dosau uwch o erlotinib. Mae ysmygu sigaréts hefyd yn lleihau crynodiad erlotinib yn y gwaed. Cynghorir cleifion i roi'r gorau i ysmygu.

Bydd cyffuriau sy'n lleihau cynhyrchiant asid yn y stumog yn lleihau amsugno erlotinib. Felly, ni ddylid rhoi atalyddion pwmp proton (PPI's, er enghraifft, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) gydag erlotinib, a dylid gweinyddu erlotinib 10 awr cyn atalyddion derbynnydd H2 (er enghraifft, ranitidine [Zantac]) neu ddwy awr ar ôl cymryd yr atalydd derbynnydd H2.

Dylai gweinyddu gwrthffids gael ei wahanu oddi wrth weinyddu erlotinib sawl awr. Mae Erlotinib wedi bod yn gysylltiedig â risg uwch o waedu, yn enwedig mewn cleifion sydd hefyd yn cymryd warfarin (Coumadin). Dylid monitro cleifion sy'n cymryd warfarin yn agos.

 

Cymeradwywyd gan FDA Erlotinib Triniaeth

Ar Hydref 18, 2016, addasodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD yr arwydd ar gyfer erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) ar gyfer trin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) cyfyngu'r defnydd i gleifion y mae gan eu tiwmorau dreigladau derbynnydd ffactor twf epidermaidd penodol (EGFR).

Mae'r newid labelu yn berthnasol i gleifion â NSCLC sy'n derbyn cynhaliaeth neu driniaeth ail linell neu fwy. Bydd yr arwyddion hyn yn gyfyngedig i'r cleifion hynny y mae eu tiwmorau wedi dileu EGFR exon 19 neu dreigladau amnewid exon 21 L858R fel y'u canfyddir gan brawf a gymeradwywyd gan FDA. Roedd yr arwydd llinell gyntaf yn flaenorol wedi'i gyfyngu i gleifion â dileu EGFR exon 19 neu dreigladau amnewid exon 21.

Mae'r atodiad labelu hwn yn seiliedig ar ganlyniadau treial IUNO, treial erlotinib ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan placebo, a weinyddir fel therapi cynnal a chadw mewn 643 o gleifion â NSCLC datblygedig nad oeddent wedi profi dilyniant afiechyd na gwenwyndra annerbyniol yn ystod pedwar cylch o cemotherapi llinell gyntaf platinwm. Cafodd cleifion yr oedd eu tiwmorau yn harboli actifadu treigladau EGFR (dileu exon 19 neu dreigladau exon 21 L858R) eu heithrio o'r treial hwn. Cafodd cleifion eu hapio 1: 1 i dderbyn erlotinib neu blasebo ar lafar unwaith y dydd (322 erlotinib, 321 plasebo) nes bod clefyd yn datblygu neu wenwyndra annerbyniol. Yn dilyn dilyniant ar therapi cychwynnol, roedd cleifion yn gymwys i fynd i gyfnod label agored. Aeth hanner cant y cant o gleifion ar hap i erlotinib i'r cam label agored a derbyn cemotherapi, tra bod 77% o gleifion ar hap i blasebo wedi mynd i'r cam label agored a derbyn erlotinib.

Prif ddiweddbwynt y treial oedd goroesi yn gyffredinol. Dangosodd y canlyniadau nad oedd goroesi yn dilyn triniaeth ag erlotinib yn well na plasebo a weinyddwyd fel cynhaliaeth mewn cleifion â thiwmorau metastatig NSCLC nad oeddent yn porthi treigladau sy'n actifadu EGFR. Ni welwyd unrhyw wahaniaeth mewn goroesiad di-ddilyniant rhwng y fraich erlotinib a'r fraich plasebo.

Ni fydd FDA yn gofyn am ofynion ôl-farchnata newydd nac yn gofyn am ymrwymiadau ôl-farchnata yn seiliedig ar ganlyniadau treial IUNO.

 

Crynodeb

Mae Erlotinib yn gyffur synthetig a ragnodir ar gyfer trin canser. Fe'i cymeradwyir i drin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, canser datblygedig y prostad metastatig, ac ar gyfer canser y pancreas. Adolygu sgîl-effeithiau, dos, rhyngweithio cyffuriau, rhybuddion a rhagofalon, a gwybodaeth am ddiogelwch beichiogrwydd cyn defnyddio Erlotinib.

 

Cyfeirnod

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). “Penderfynyddion Ymateb Tiwmor a Goroesi gydag Erlotinib mewn Cleifion â Chanser yr Ysgyfaint nad yw'n Gell-gelloedd”. Cyfnodolyn Oncoleg Glinigol. 1 (17): 3–4.

[2] “Mae FDA yn Cymeradwyo Prawf Roche fel CDx ar gyfer Tarceva ar gyfer Trin Rhai Cleifion NSCLC”. GenomeWeb. Adalwyd 10 Ionawr 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). “Mae brech y croen a histoleg bronchoalveolar yn cydberthyn â budd clinigol mewn cleifion a gafodd eu trin â gefitinib fel therapi ar gyfer canser yr ysgyfaint celloedd datblygedig neu fetastatig nad ydynt yn fach”. Cancr yr ysgyfaint. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Signalau derbynnydd ffactor twf-I tebyg i inswlin a chafwyd ymwrthedd i gefitinib (ZD1839; Iressa) yn celloedd canser y fron a phrostad dynol. Canser Perthynas Endocr. 2004 Rhag; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Treigladiad derbynnydd ffactor twf epidermaidd (EGFR) a therapi wedi'i bersonoli mewn canser ysgyfaint celloedd nonsmall datblygedig (NSCLC)”. Oncoleg wedi'i Dargedu. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / a11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Awst 2005). “Crynodeb cymeradwyo cyffuriau FDA: tabledi erlotinib (Tarceva)”. Yr Oncolegydd. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Atalyddion cystadleuol swbstrad derbynnydd kinase IGF-1. Biocemeg. 2000 Rhag 26; 39 (51): 15705-12.

[8] “Cyffur canser: Goruchaf Lys yn caniatáu i Cipla dynnu apêl yn ôl yn erbyn Roche”. Yr Amseroedd Economaidd. 16 Mehefin 2017. Archifwyd o'r gwreiddiol ar 24 Rhagfyr 2019. Adalwyd 23 Rhagfyr 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Atalyddion ffactor twf epidermaidd]. Parch Med Interne. 2003 Mehefin; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Cronfa Ddata Targed Therapiwtig. Asidau Niwclëig Res. 2002 Ion 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AC, Neuvonen PJ, Backman JT: Asesiad in vitro o effeithiau ataliol sy'n dibynnu ar amser ar weithgaredd CYP2C8 a CYP3A gan bedwar ar ddeg o atalyddion protein kinase. Dispos Metab Cyffuriau. 2014 Gor; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Ebrill 8.

0 hoff bethau
Views 126

Efallai y byddwch hefyd yn hoffi

Sylwadau ar gau.